菀贝冲剂
一、新药名称：
菀贝冲剂
二、处方来源：
该处方来源于XXX中医学院教授、XX省名老中医XXX主任医师的经验方。X教授在中医内科方面造诣很深，40多年来他一直从事中医临床工作，积累了丰富的临床经验。
三、功能与主治：
宣肺降气，化痰止咳。用于外感咳嗽余邪恋肺证引起的喉痒咳嗽，痰白而多或咳痰不爽，无明显恶寒、发热，苔薄白或薄腻，脉滑者，以及急性气管-支气管炎具有上述表现者。
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四、立题目的与依据：
本选题的目的，是在名老中医经验方和I期临床试验工作基础上，严格按照《新药审批办法》的要求，研制开发一种针对外感咳嗽余邪恋肺证的安全有效的中药三类新药，以满足临床的切实需要。本项目选题依据如下：
1、社会临床需要，针对性强。急性气管-支气管炎是目前临床上最常见的病症，其中有一部分人可以迁延日久，反复发作，极易延误治疗。如治疗不及，则成为慢性支气管炎。据统计，慢性支气管炎的发病率为3%～5%，50岁以上患病率可急剧上升至10%～15%。这与急性气管-支气管炎未能及时治疗，以致咳嗽日久不愈而复发有关。中医治疗急性气管-支气管炎的药物较多，但对于咳嗽日久不愈或愈而复发者尚无针对性的成药。本选题的目的，是在名老中医经验方和一期临床试验工作基础上严格按照《新药审批办法》的要求，研制开发一种针对急性气管-支气管炎风痰恋肺所致咳嗽日久不愈或愈而复发的安全有效的中药三类新药，以满足临床的切实需要。
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2、立论有据，赋有特色。本品处方根据外感咳嗽患者余邪恋肺证的特点及其病因病机，用宣降肺气、化痰止咳法以迅速缓解患者咳痰症状，寒温兼施，升降并用，肺脾同调。立法、择药、组方，符合中医药理论及适应病症的病因病机。处方针对患者咳嗽日久不愈或愈而复发的咳痰、胸闷等主要症状，选用具有宣肺开郁、降痰止咳作用，且性质平和、温而不燥、润而不腻、散寒不助热、解表不伤正的药物，在同类产品中具有很强的竞争力。
3、I期临床基础工作扎实。本处方作为名老中医经验方，已有40多年的临床应用历史。立项后，又进行了较为系统的临床试验研究，初步证实具有较好的开发价值。
五、研究项目与结果：
1、制备工艺研究
挥发油提取的工艺研究结果表明，陈皮、薄荷、荆芥三味药加16倍量水蒸馏提取5小时，挥发油加入8倍量ß-CD包合；醇提试验研究结果表明，最佳提取工艺为：百部、浙贝母、苦杏仁加70%乙醇量分别为7、6倍，提取时间分别为2、1.5小时；水提取正交试验结果表明，药材加水煎煮2次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；水提取正交实验结果表明，药材加水煎煮2次，第一次加12倍量水，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；离心试验研究结果表明，以药液浓缩至相对密度为1.02～1.05(60℃)时16000转/min管式离心处理为佳；浓缩、干燥研究结果表明，干燥条件以温度60～80℃，真空度为-0.07～0.08Mpa为好；成型工艺研究结果表明，加入约100g乳糖混匀，制粒，生产车间的湿度应控制在67.5%左右；转移率试验结果表明，岩白菜素在成品中的转移率为61.07，说明工艺基本合理；三批中试产品工艺技术条件参数的考查及成品检测结果表明，工艺基本稳定。以上结果为制订菀贝冲剂的制备工艺提供了试验依据。
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2、质量标准研究
质量标准研究采用薄层色谱法分别对制剂中紫苑、矮地茶、甘草等多种药材进行了薄层鉴别研究：采用高效液相色谱法对方中君药矮地茶的主要有效成分(岩白菜素)进行了含量测定，并进行了方法学考察。根据《中药新药审批办法》中的有关规定，制订了本制剂的质量标准(草案)。
3、初步稳定性试验
根据《中药新药审批办法》的有关要求，按照菀贝冲剂质量标准(草案)，采用留样观察法对三批样品进行了初步稳定性试验，结果表明该制剂质量稳定。
4、主要药效学试验结果
(1)体外抑菌作用：菀贝冲剂的混悬液对实验室8个标准菌种(变形杆菌、肺炎杆菌、类白喉杆菌、金黄色葡萄球表皮白色葡萄球菌、溶血性乙型链球菌、肺炎双球、临床分离金黄色葡萄菌)均有抑菌作用和杀菌作用，对其中肺炎杆菌、类白喉杆菌、变开采杆菌、临床金黄色葡萄球菌等5个菌株的药物敏感性较强。
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(2)致病菌致死小鼠的保护作用：试验结果表明，小鼠腹腔注射致病菌(金葡菌、肺炎杆菌)后，在48小时内可致小鼠大部分死亡，72小时以后死亡停止。菀贝冲剂高、中剂量组和阳性对照组能够明显减少小鼠死亡数目，具有明显的致死保护作用。
(3)止咳作用：试验结果表明，菀贝冲剂高、中剂量组能够明显减少氨水和二氧化硫引咳后的小鼠、枸橼酸引咳后的豚鼠咳嗽次数和延长咳嗽潜伏期，具有明显的止咳作用。
(4)祛痰作用：试验结果表明，菀贝冲剂各剂量组能够明显的增加小鼠气管段酚红的排泌量与大鼠气管的排泌量，具有明显的祛痰作用。
(5)抗炎作用：试验结果表明，菀贝冲剂高剂量组能够明显对抗用二甲苯致炎后的小鼠耳廓炎症反应，并能够明显减少小鼠腹腔毛细血管渗出，具有明显的抗炎作用。
5、毒理研究
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(1)大鼠口服给药最大耐受量的测定：菀贝冲剂大鼠口服最大给药量为135.3g生药/Kg，相当于临床人用剂量的141倍。
(2)小鼠口服给药最大耐受量的测定：菀贝冲剂小鼠口服最大给药量为126.2g生药/Kg，相当于临床人用剂量的131倍。
(3)长期毒性试验：菀贝冲剂浸膏混悬液按47.34g生药/Kg、23.67g生药/Kg、11.84g生药/Kg三个剂量组连续灌胃大鼠8周，此时高、中、低剂量相当于临床剂量的12～49倍。经给药期及停药恢复期的各项指标检测，未见明显毒性反应，小于47.34g生药/Kg为用药安全剂量，肉眼观察，镜下组织形态观察及大鼠的一般活动、食欲、大小便、体重、血常规、肝功能等与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。
6、初步临床研究
为了初步探讨菀贝冲剂对急性气管-支气管炎为余邪恋肺证患者的临床疗效及不良反应，于2001年6月至2001年11月观察急性气管-支气管炎风痰恋肺证63例，其中菀贝冲剂(治疗组)32例，止咳宝(对照组)31例。结果：两组对外感咳嗽余邪风痰恋肺证的总显效率分别为78.1%、51.6%，总有效率分别为87.5%、87.1%，组间比较，总显效率有统计学意义(P<0.05)，总有效率无统计学意义(P>0.05)。两组对急性气管-支气管炎的总显效率为78.1%、61.2%，总有效率分别为87.5%、90.3%，组间比较均无统计学意义(P>0.05)。该药在对咳嗽程度、咳嗽频率、喘息气促、胸闷等症状的改善方面具有特色。服药期间，没有发现明显不良反应。
综上所述，菀贝冲剂制备工艺合理、成本低廉、性质稳定、质量可控、疗效确切、市场无限，是感冒久咳不愈的首选新药。, http://www.100md.com
菀贝冲剂
二、处方来源：
该处方来源于XXX中医学院教授、XX省名老中医XXX主任医师的经验方。X教授在中医内科方面造诣很深，40多年来他一直从事中医临床工作，积累了丰富的临床经验。
三、功能与主治：
宣肺降气，化痰止咳。用于外感咳嗽余邪恋肺证引起的喉痒咳嗽，痰白而多或咳痰不爽，无明显恶寒、发热，苔薄白或薄腻，脉滑者，以及急性气管-支气管炎具有上述表现者。
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四、立题目的与依据：
本选题的目的，是在名老中医经验方和I期临床试验工作基础上，严格按照《新药审批办法》的要求，研制开发一种针对外感咳嗽余邪恋肺证的安全有效的中药三类新药，以满足临床的切实需要。本项目选题依据如下：
1、社会临床需要，针对性强。急性气管-支气管炎是目前临床上最常见的病症，其中有一部分人可以迁延日久，反复发作，极易延误治疗。如治疗不及，则成为慢性支气管炎。据统计，慢性支气管炎的发病率为3%～5%，50岁以上患病率可急剧上升至10%～15%。这与急性气管-支气管炎未能及时治疗，以致咳嗽日久不愈而复发有关。中医治疗急性气管-支气管炎的药物较多，但对于咳嗽日久不愈或愈而复发者尚无针对性的成药。本选题的目的，是在名老中医经验方和一期临床试验工作基础上严格按照《新药审批办法》的要求，研制开发一种针对急性气管-支气管炎风痰恋肺所致咳嗽日久不愈或愈而复发的安全有效的中药三类新药，以满足临床的切实需要。
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2、立论有据，赋有特色。本品处方根据外感咳嗽患者余邪恋肺证的特点及其病因病机，用宣降肺气、化痰止咳法以迅速缓解患者咳痰症状，寒温兼施，升降并用，肺脾同调。立法、择药、组方，符合中医药理论及适应病症的病因病机。处方针对患者咳嗽日久不愈或愈而复发的咳痰、胸闷等主要症状，选用具有宣肺开郁、降痰止咳作用，且性质平和、温而不燥、润而不腻、散寒不助热、解表不伤正的药物，在同类产品中具有很强的竞争力。
3、I期临床基础工作扎实。本处方作为名老中医经验方，已有40多年的临床应用历史。立项后，又进行了较为系统的临床试验研究，初步证实具有较好的开发价值。
五、研究项目与结果：
1、制备工艺研究
挥发油提取的工艺研究结果表明，陈皮、薄荷、荆芥三味药加16倍量水蒸馏提取5小时，挥发油加入8倍量ß-CD包合；醇提试验研究结果表明，最佳提取工艺为：百部、浙贝母、苦杏仁加70%乙醇量分别为7、6倍，提取时间分别为2、1.5小时；水提取正交试验结果表明，药材加水煎煮2次，第一次加12倍量水，煎煮2小时；水提取正交实验结果表明，药材加水煎煮2次，第一次加12倍量水，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；离心试验研究结果表明，以药液浓缩至相对密度为1.02～1.05(60℃)时16000转/min管式离心处理为佳；浓缩、干燥研究结果表明，干燥条件以温度60～80℃，真空度为-0.07～0.08Mpa为好；成型工艺研究结果表明，加入约100g乳糖混匀，制粒，生产车间的湿度应控制在67.5%左右；转移率试验结果表明，岩白菜素在成品中的转移率为61.07，说明工艺基本合理；三批中试产品工艺技术条件参数的考查及成品检测结果表明，工艺基本稳定。以上结果为制订菀贝冲剂的制备工艺提供了试验依据。
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2、质量标准研究
质量标准研究采用薄层色谱法分别对制剂中紫苑、矮地茶、甘草等多种药材进行了薄层鉴别研究：采用高效液相色谱法对方中君药矮地茶的主要有效成分(岩白菜素)进行了含量测定，并进行了方法学考察。根据《中药新药审批办法》中的有关规定，制订了本制剂的质量标准(草案)。
3、初步稳定性试验
根据《中药新药审批办法》的有关要求，按照菀贝冲剂质量标准(草案)，采用留样观察法对三批样品进行了初步稳定性试验，结果表明该制剂质量稳定。
4、主要药效学试验结果
(1)体外抑菌作用：菀贝冲剂的混悬液对实验室8个标准菌种(变形杆菌、肺炎杆菌、类白喉杆菌、金黄色葡萄球表皮白色葡萄球菌、溶血性乙型链球菌、肺炎双球、临床分离金黄色葡萄菌)均有抑菌作用和杀菌作用，对其中肺炎杆菌、类白喉杆菌、变开采杆菌、临床金黄色葡萄球菌等5个菌株的药物敏感性较强。
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(2)致病菌致死小鼠的保护作用：试验结果表明，小鼠腹腔注射致病菌(金葡菌、肺炎杆菌)后，在48小时内可致小鼠大部分死亡，72小时以后死亡停止。菀贝冲剂高、中剂量组和阳性对照组能够明显减少小鼠死亡数目，具有明显的致死保护作用。
(3)止咳作用：试验结果表明，菀贝冲剂高、中剂量组能够明显减少氨水和二氧化硫引咳后的小鼠、枸橼酸引咳后的豚鼠咳嗽次数和延长咳嗽潜伏期，具有明显的止咳作用。
(4)祛痰作用：试验结果表明，菀贝冲剂各剂量组能够明显的增加小鼠气管段酚红的排泌量与大鼠气管的排泌量，具有明显的祛痰作用。
(5)抗炎作用：试验结果表明，菀贝冲剂高剂量组能够明显对抗用二甲苯致炎后的小鼠耳廓炎症反应，并能够明显减少小鼠腹腔毛细血管渗出，具有明显的抗炎作用。
5、毒理研究
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(1)大鼠口服给药最大耐受量的测定：菀贝冲剂大鼠口服最大给药量为135.3g生药/Kg，相当于临床人用剂量的141倍。
(2)小鼠口服给药最大耐受量的测定：菀贝冲剂小鼠口服最大给药量为126.2g生药/Kg，相当于临床人用剂量的131倍。
(3)长期毒性试验：菀贝冲剂浸膏混悬液按47.34g生药/Kg、23.67g生药/Kg、11.84g生药/Kg三个剂量组连续灌胃大鼠8周，此时高、中、低剂量相当于临床剂量的12～49倍。经给药期及停药恢复期的各项指标检测，未见明显毒性反应，小于47.34g生药/Kg为用药安全剂量，肉眼观察，镜下组织形态观察及大鼠的一般活动、食欲、大小便、体重、血常规、肝功能等与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。
6、初步临床研究
为了初步探讨菀贝冲剂对急性气管-支气管炎为余邪恋肺证患者的临床疗效及不良反应，于2001年6月至2001年11月观察急性气管-支气管炎风痰恋肺证63例，其中菀贝冲剂(治疗组)32例，止咳宝(对照组)31例。结果：两组对外感咳嗽余邪风痰恋肺证的总显效率分别为78.1%、51.6%，总有效率分别为87.5%、87.1%，组间比较，总显效率有统计学意义(P<0.05)，总有效率无统计学意义(P>0.05)。两组对急性气管-支气管炎的总显效率为78.1%、61.2%，总有效率分别为87.5%、90.3%，组间比较均无统计学意义(P>0.05)。该药在对咳嗽程度、咳嗽频率、喘息气促、胸闷等症状的改善方面具有特色。服药期间，没有发现明显不良反应。
综上所述，菀贝冲剂制备工艺合理、成本低廉、性质稳定、质量可控、疗效确切、市场无限，是感冒久咳不愈的首选新药。, http://www.100md.com