栓剂剂型临床应用进展
[关键词] 塞药 坐药 剂型 双层栓剂 微囊栓剂 泡腾栓剂
栓剂为古老的剂型之一，在公元前1550年埃及的《伊伯氏纸草本》中就有记载。我国关于栓剂的最早记载也可上溯到《史记·仓公列传》。晋代葛洪的《肘后备急方》中用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓及用巴豆鹅脂制成的耳用栓，是关于鼻用栓与耳用栓的最早记载。
一、栓剂的应用概况
栓剂又称“塞药”、“坐药”，系将药物与适当的基质混合均匀而制成的一种在室温下为固体，近体温时能够迅速溶融或溶解，并能与体液相混合的一类剂型。其形状与重量因施用的腔道而异。根据其所施用的腔道之不同，大体上可以分为肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓及耳用栓几类。其中，以肛门栓是为常用，阴道栓逐渐为阴道用片或胶囊所替代，后三种栓剂已极其少见。
, http://www.100md.com 栓剂一度由于存在患者使用不方便、劳动生产率较低、生产成本较高等因素，严重地制约了其发展。目前，《中国药典》2000年版一部也只收载了双黄连栓、保妇康栓两个品种，而栓剂在西欧等发达国家应用得却比较多。由于新基质的不断出现和栓剂生产自动化的实现，以及采用了新型的单个密封包装技术等，近几年来栓剂生产的品种和数量显著增加，中药栓剂不断涌现，有关报道日益增多，栓剂的研发热潮正在形成。
二、栓剂的作用特点
栓剂给药的作用包括两个方面：其一为栓剂在腔道内起局部作用；其二为栓剂中的药物经由腔道吸收进入血液而发挥全身作用。
局部作用：栓剂在肛门、阴道、鼻腔等处发挥局部作用，主要为润滑、抗菌、消炎、收敛、止痒、止痛等。这类局部作用是栓剂的特色和长处之所在，因其能够将药物直接送达病所，所以疗效显著，副作用小。
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全身作用：栓剂除了能够发挥局部作用以外，尚可以发挥全身治疗作用。用于全身治疗的栓剂主要为肛门栓。栓剂用于全身治疗具有下列优点：(1)药物经直肠吸收，可以避免口服药物所易遭受的肝脏“首过效应”的破坏；(2)直肠吸收的干扰因素比口服给药少；(3)药物可以避免因受胃肠道pH环境或消化酶的作用而失去活性；(4)对胃粘膜有刺激性的药物改用肛门栓后可以使胃免受刺激；(5)对伴有呕吐的患者的治疗；(6)对不能或不愿吞服片、丸及胶囊的患者，尤其是婴儿和儿童，肛门栓剂给药不失为一较好的替代途径；(7)有些药物经直肠吸收比经口服吸收有更大的生物利用度。
三、栓剂的改进剂型
近年来，国内外药学工作者以控制栓剂中药物的释放为目的，开发出多种类型的新型栓剂，概括起来主要有下列几种。
1、双层栓剂
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此类栓剂由两层组成，较普通的栓剂能更好地适应临床治疗疾病的需要或不同性质药物的需要，目前主要有两种。
上下双层栓剂 此种栓剂由上下两层构成，可分为三种形式：(1)将两种或两种以上理化性质不同的药物分别分散于脂溶性基质或水溶性基质中，制成含有上下两层的栓剂，以便于药物的吸收或避免药物发生可能的配伍禁忌。(2)用空白基质和含药基质制成上下两层，利用上层空白基质阻止药物的向上扩散，以减少药物自直肠上静脉吸收，此法不但可以提高栓剂的生物利用度，还可以减少药物的副作用。(3)将一种药物分别分散于脂溶性基质和水溶性基质中，制备成上下两层，使栓剂在使用时同时具有速释和缓释的作用。
内外双层栓剂 本类栓剂是由内外两层组成，其中含有不同的药物。由于外层首先熔融，释放出药物，然后再到内层熔融，故栓剂给药后，可以先后发挥两种药物的作用。此类栓剂的制备需要特殊的双层栓模。
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2、泡腾栓剂
本类栓剂是在其中加入了发泡剂，使其在使用时产生泡腾作用，以加速栓剂的熔融和药物的释放。此类栓剂尚有利于药物分布和渗入到粘膜的皱襞之内，所以，尤其适用于阴道栓的制备。如阴道泡腾栓就是利用乙二酸与碳酸氢钠做发泡剂，以聚氧乙烯单硬脂酸酯以及聚乙二醇4000为基质制成的泡腾栓剂。
3、微囊栓剂
微囊栓剂是将药物预先制备成微囊，然后再将其与基质混合而制成的栓剂。微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，其对药物的控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法等。如吲哚美辛缓释栓就是选用明胶为囊材，采用单凝聚法将吲哚美辛制成微囊，再将微囊与基质混合制成栓剂。
4、中空栓剂
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中空栓剂的外壳为空白或含药基质，中空部分填充固体或液体药物。中空栓剂可以避免配伍禁忌，也可加速药物的释放。
5、海绵栓剂
海绵栓剂为海绵状栓剂。如用明胶为基质而制成的阴道海绵栓，由于明胶海绵在体内可以被酶解吸收，使用方便。试验表明，明胶海绵栓还具有缓释作用，尚可避免一般栓剂因基质熔化而流失的缺点。
6、渗透泵栓剂
渗透泵栓剂是利用渗透压原理制成的，由可透过水分也可透过药物的微孔膜、渗透压产生剂、可透过水分但不能透过药物的半透膜及药物组成。将其纳入体内以后，水分进入栓剂而产生渗透压，压迫储药库使药液透过半透膜上的小孔释放出来。渗透膜泵栓剂的优点是能在一定的时间内保持血药浓度的稳定。
, http://www.100md.com 7、不溶性栓剂
本类栓剂是利用具有可塑性的不溶性高分子材料制成。由于此类骨架材料在体内不溶解而起到缓释的作用。
8、凝胶栓剂
此类栓剂是利用具有亲水粘附性和生物学惰性的乙烯氧化物为药物载体制成的。待其吸收水分后体积膨胀，柔软而富有弹性，因此可以避免栓剂纳入体腔后所产生的异物感。此外，由于凝胶对生物粘膜具有特殊的粘合力从而可延长药物的滞留和释放时间，以促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。
四、主要的中药栓剂
(1)复方蛇床子栓 由蛇床子、地肤子、白鲜皮等药组成，具有杀灭阴道滴虫、抗菌、止痒等功效，用于滴虫性及霉菌性阴道炎。
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(2)驱蛲栓 主要由百部组成，用于小儿蛲虫病。
(3)四逆汤栓 本品处方为四逆汤，用于阳虚欲脱，四肢厥逆，失血性休克等。
(4)Em栓 本品为蛇床子、苦参等药物的提取物，经加工而制成的阴道栓。主要用于治疗老年性阴道炎。
(5)妇康栓剂 本品主要由苦参、百部、蛇床子等组成，用于治疗霉菌性、滴虫性阴道炎等。
(6)前列宁栓 本品主要由诺氟沙星、黄连等组成，用以治疗慢性前列腺炎。
(7)鼻息肉栓剂 本品主要由甘遂、甜瓜蒂等组成，用于鼻息肉的治疗。
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(8)阴炎灵栓 本品主要是由蛇床子、雄黄等药组成，用于治疗外阴瘙痒、阴道炎等。
(9)妇炎康栓 本品主要由康复新浸膏、硼酸等组成，对宫颈炎疗效较好。
(10)康妇灵栓 本品主要由蛇床子、苦参等药组成，用于治疗各类阴道炎症。
(11)锡类散栓 本品由锡类散制得，用于治疗溃疡性结肠炎。
(12)妇炎净栓 本品主要由柴胡、火绒草等药物组成，用于治疗慢性宫颈炎。
(13)妇炎清栓 本品主要由山苍子挥发油、黄连、苦参等药物组成，用于治疗阴道炎、宫颈炎及老年性阴道炎等。
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(14)速效止血栓 本品主要由大黄等药物组成，功能凉血解毒，活血逐瘀。
(15)直肠炎栓 本品主要由马齿苋、黄芪等药物组成，用于治疗直肠炎。
(16)石榴皮阴道栓 本品主要由石榴皮等药物组成，可用作阴道避孕剂及抑制性传播疾病的病原体。
(17)复方小儿退热栓 本品主要由对乙酰氨基酸、人工牛黄等药物组成，用于小儿发热、上呼吸道感染、支气管炎、咽喉肿痛等病症。
(18)抗病毒栓 本品主要由石膏、知母、板兰根等药物组成，用于时疫感冒、痄腮、温病初起等疾病。
(19)双黄连栓 本品由金银花、黄芩、连翘组成，用于外感风热，发热，咳嗽等。
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(20)保妇康栓 本品由莪术油、冰片组成，用于霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂等。
五、展望
综上所述，中药栓剂的品种还不十分丰富，制剂较为粗糙，治疗的病种也十分单调，主要是发挥栓剂的局部治疗作用，特别是以治疗阴道炎症等方面疾病的阴道栓占多数，远没有将栓剂可避开肝脏的“首过效应”，药物吸收以后可以发挥全身作用的优势充分发挥出来。究其原因，可能与中医的传统用药习惯有关。
鉴于中药口服制剂在矫味和矫色等方面存在的困难，加上中药由于有效成分含量偏低而导致的服用量过大的问题，载药量相对较大的栓剂是一个很好的解决途径。如果对中药栓剂的制剂质量加以改善，对其制备的劳动生产率加以提高，对其药代动力学(主要是生物利用度)的机理加以阐明，再与当代先进的技术(例如纳米技术、CO2超临界萃取技术、大孔树脂技术、靶向给药技术等)相结合，那么，栓剂将会在现代中药制药产业中发挥不可估量的作用。, http://www.100md.com
栓剂为古老的剂型之一，在公元前1550年埃及的《伊伯氏纸草本》中就有记载。我国关于栓剂的最早记载也可上溯到《史记·仓公列传》。晋代葛洪的《肘后备急方》中用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓及用巴豆鹅脂制成的耳用栓，是关于鼻用栓与耳用栓的最早记载。
一、栓剂的应用概况
栓剂又称“塞药”、“坐药”，系将药物与适当的基质混合均匀而制成的一种在室温下为固体，近体温时能够迅速溶融或溶解，并能与体液相混合的一类剂型。其形状与重量因施用的腔道而异。根据其所施用的腔道之不同，大体上可以分为肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓及耳用栓几类。其中，以肛门栓是为常用，阴道栓逐渐为阴道用片或胶囊所替代，后三种栓剂已极其少见。
, http://www.100md.com 栓剂一度由于存在患者使用不方便、劳动生产率较低、生产成本较高等因素，严重地制约了其发展。目前，《中国药典》2000年版一部也只收载了双黄连栓、保妇康栓两个品种，而栓剂在西欧等发达国家应用得却比较多。由于新基质的不断出现和栓剂生产自动化的实现，以及采用了新型的单个密封包装技术等，近几年来栓剂生产的品种和数量显著增加，中药栓剂不断涌现，有关报道日益增多，栓剂的研发热潮正在形成。
二、栓剂的作用特点
栓剂给药的作用包括两个方面：其一为栓剂在腔道内起局部作用；其二为栓剂中的药物经由腔道吸收进入血液而发挥全身作用。
局部作用：栓剂在肛门、阴道、鼻腔等处发挥局部作用，主要为润滑、抗菌、消炎、收敛、止痒、止痛等。这类局部作用是栓剂的特色和长处之所在，因其能够将药物直接送达病所，所以疗效显著，副作用小。
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全身作用：栓剂除了能够发挥局部作用以外，尚可以发挥全身治疗作用。用于全身治疗的栓剂主要为肛门栓。栓剂用于全身治疗具有下列优点：(1)药物经直肠吸收，可以避免口服药物所易遭受的肝脏“首过效应”的破坏；(2)直肠吸收的干扰因素比口服给药少；(3)药物可以避免因受胃肠道pH环境或消化酶的作用而失去活性；(4)对胃粘膜有刺激性的药物改用肛门栓后可以使胃免受刺激；(5)对伴有呕吐的患者的治疗；(6)对不能或不愿吞服片、丸及胶囊的患者，尤其是婴儿和儿童，肛门栓剂给药不失为一较好的替代途径；(7)有些药物经直肠吸收比经口服吸收有更大的生物利用度。
三、栓剂的改进剂型
近年来，国内外药学工作者以控制栓剂中药物的释放为目的，开发出多种类型的新型栓剂，概括起来主要有下列几种。
1、双层栓剂
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此类栓剂由两层组成，较普通的栓剂能更好地适应临床治疗疾病的需要或不同性质药物的需要，目前主要有两种。
上下双层栓剂 此种栓剂由上下两层构成，可分为三种形式：(1)将两种或两种以上理化性质不同的药物分别分散于脂溶性基质或水溶性基质中，制成含有上下两层的栓剂，以便于药物的吸收或避免药物发生可能的配伍禁忌。(2)用空白基质和含药基质制成上下两层，利用上层空白基质阻止药物的向上扩散，以减少药物自直肠上静脉吸收，此法不但可以提高栓剂的生物利用度，还可以减少药物的副作用。(3)将一种药物分别分散于脂溶性基质和水溶性基质中，制备成上下两层，使栓剂在使用时同时具有速释和缓释的作用。
内外双层栓剂 本类栓剂是由内外两层组成，其中含有不同的药物。由于外层首先熔融，释放出药物，然后再到内层熔融，故栓剂给药后，可以先后发挥两种药物的作用。此类栓剂的制备需要特殊的双层栓模。
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2、泡腾栓剂
本类栓剂是在其中加入了发泡剂，使其在使用时产生泡腾作用，以加速栓剂的熔融和药物的释放。此类栓剂尚有利于药物分布和渗入到粘膜的皱襞之内，所以，尤其适用于阴道栓的制备。如阴道泡腾栓就是利用乙二酸与碳酸氢钠做发泡剂，以聚氧乙烯单硬脂酸酯以及聚乙二醇4000为基质制成的泡腾栓剂。
3、微囊栓剂
微囊栓剂是将药物预先制备成微囊，然后再将其与基质混合而制成的栓剂。微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，其对药物的控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法等。如吲哚美辛缓释栓就是选用明胶为囊材，采用单凝聚法将吲哚美辛制成微囊，再将微囊与基质混合制成栓剂。
4、中空栓剂
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中空栓剂的外壳为空白或含药基质，中空部分填充固体或液体药物。中空栓剂可以避免配伍禁忌，也可加速药物的释放。
5、海绵栓剂
海绵栓剂为海绵状栓剂。如用明胶为基质而制成的阴道海绵栓，由于明胶海绵在体内可以被酶解吸收，使用方便。试验表明，明胶海绵栓还具有缓释作用，尚可避免一般栓剂因基质熔化而流失的缺点。
6、渗透泵栓剂
渗透泵栓剂是利用渗透压原理制成的，由可透过水分也可透过药物的微孔膜、渗透压产生剂、可透过水分但不能透过药物的半透膜及药物组成。将其纳入体内以后，水分进入栓剂而产生渗透压，压迫储药库使药液透过半透膜上的小孔释放出来。渗透膜泵栓剂的优点是能在一定的时间内保持血药浓度的稳定。
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本类栓剂是利用具有可塑性的不溶性高分子材料制成。由于此类骨架材料在体内不溶解而起到缓释的作用。
8、凝胶栓剂
此类栓剂是利用具有亲水粘附性和生物学惰性的乙烯氧化物为药物载体制成的。待其吸收水分后体积膨胀，柔软而富有弹性，因此可以避免栓剂纳入体腔后所产生的异物感。此外，由于凝胶对生物粘膜具有特殊的粘合力从而可延长药物的滞留和释放时间，以促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。
四、主要的中药栓剂
(1)复方蛇床子栓 由蛇床子、地肤子、白鲜皮等药组成，具有杀灭阴道滴虫、抗菌、止痒等功效，用于滴虫性及霉菌性阴道炎。
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(2)驱蛲栓 主要由百部组成，用于小儿蛲虫病。
(3)四逆汤栓 本品处方为四逆汤，用于阳虚欲脱，四肢厥逆，失血性休克等。
(4)Em栓 本品为蛇床子、苦参等药物的提取物，经加工而制成的阴道栓。主要用于治疗老年性阴道炎。
(5)妇康栓剂 本品主要由苦参、百部、蛇床子等组成，用于治疗霉菌性、滴虫性阴道炎等。
(6)前列宁栓 本品主要由诺氟沙星、黄连等组成，用以治疗慢性前列腺炎。
(7)鼻息肉栓剂 本品主要由甘遂、甜瓜蒂等组成，用于鼻息肉的治疗。
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(8)阴炎灵栓 本品主要是由蛇床子、雄黄等药组成，用于治疗外阴瘙痒、阴道炎等。
(9)妇炎康栓 本品主要由康复新浸膏、硼酸等组成，对宫颈炎疗效较好。
(10)康妇灵栓 本品主要由蛇床子、苦参等药组成，用于治疗各类阴道炎症。
(11)锡类散栓 本品由锡类散制得，用于治疗溃疡性结肠炎。
(12)妇炎净栓 本品主要由柴胡、火绒草等药物组成，用于治疗慢性宫颈炎。
(13)妇炎清栓 本品主要由山苍子挥发油、黄连、苦参等药物组成，用于治疗阴道炎、宫颈炎及老年性阴道炎等。
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(14)速效止血栓 本品主要由大黄等药物组成，功能凉血解毒，活血逐瘀。
(15)直肠炎栓 本品主要由马齿苋、黄芪等药物组成，用于治疗直肠炎。
(16)石榴皮阴道栓 本品主要由石榴皮等药物组成，可用作阴道避孕剂及抑制性传播疾病的病原体。
(17)复方小儿退热栓 本品主要由对乙酰氨基酸、人工牛黄等药物组成，用于小儿发热、上呼吸道感染、支气管炎、咽喉肿痛等病症。
(18)抗病毒栓 本品主要由石膏、知母、板兰根等药物组成，用于时疫感冒、痄腮、温病初起等疾病。
(19)双黄连栓 本品由金银花、黄芩、连翘组成，用于外感风热，发热，咳嗽等。
, 百拇医药
(20)保妇康栓 本品由莪术油、冰片组成，用于霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂等。
五、展望
综上所述，中药栓剂的品种还不十分丰富，制剂较为粗糙，治疗的病种也十分单调，主要是发挥栓剂的局部治疗作用，特别是以治疗阴道炎症等方面疾病的阴道栓占多数，远没有将栓剂可避开肝脏的“首过效应”，药物吸收以后可以发挥全身作用的优势充分发挥出来。究其原因，可能与中医的传统用药习惯有关。
鉴于中药口服制剂在矫味和矫色等方面存在的困难，加上中药由于有效成分含量偏低而导致的服用量过大的问题，载药量相对较大的栓剂是一个很好的解决途径。如果对中药栓剂的制剂质量加以改善，对其制备的劳动生产率加以提高，对其药代动力学(主要是生物利用度)的机理加以阐明，再与当代先进的技术(例如纳米技术、CO2超临界萃取技术、大孔树脂技术、靶向给药技术等)相结合，那么，栓剂将会在现代中药制药产业中发挥不可估量的作用。, http://www.100md.com