抗尿失禁药物进展及其市场分析
尿失禁是老龄化国家老年人最常见的症状之一，也是泌尿外科最常见的症状之一。作为一种临床常见疾病，尿失禁症可由精神因素、神经系统疾病、分娩、外伤等引起，其临床表现为尿液间断性或持续性不由自主地从尿道流出。虽然尿失禁并不引起器质性病变，但严重影响了患者的生活质量，并造成巨大的心理压力，影响患者在社会中的正常交往，被称为“社交癌”。
一、流行病学状况
老年人口的不断增多，使老年性尿失禁的发病人数相对上升。据报道，全世界约有4～5亿中老年尿失禁患者，其中采用药物治疗的约10%～20%。目前欧洲、日本和美国80岁以上的人口中有10%以上的人患有此病，全世界65岁以上人口有5000多万人患有不同种类的尿失禁症，在美国该病的发病率为39%，在德国为27%。据预测，到2002年尿失禁症患者将增加20%，使病人的总数翻番。我国近几年此病的发病率也不断增加，北京地区的一个调查结果显示，男性尿失禁的发病率为12.1%，女性为46.5%；广州医学院附属二院尿动力室最近对广州市海珠区415名15周岁以上的女性居民进行一次尿失禁抽样问卷调查，结果显示，有57%的女性患有尿失禁。这显示海珠区乃至整个广州市的女性尿失禁的患病率相当高，比欧美和北京女性患病率高很多。
, http://www.100md.com
膀胱活动过度是一个令人烦恼又不愿启齿的问题，男女均可发病。目前，尿失禁症的治疗包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗主要涉及对膀胱的自我训练，此方法疗程长，病人必须有坚定的毅力，需长时间忍受身体的不适。药物治疗可以很快缓释症状，调整患者的身心。因此，尿失禁症的治疗以药物治疗为主。
二、抗尿失禁药物临床研究进展
目前，抗尿失禁药物的研究与开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来随着对尿失禁患者精神、生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展，这也给尿失禁患者带来福音。
1、已用于临床的药物
(1)奥昔布宁(Oxybutynint)
, 百拇医药
本品具有强的抗胆碱作用和膀胱平滑肌直接作用，可抑制膀胱过度紧张状态，增加膀胱容量，减少排尿次数，同时还可抑制膀胱平滑肌不随意收缩。本品抗胆碱作用相当强，口渴及排尿障碍出现率19.7%(216/1098例)。
(2)普罗贝林
本品可增加膀胱容量，可抑制膀胱充盈时的律动收缩性，减少排尿次数。这种作用系基于原形及代谢物的抗胆碱作用及平滑肌直接作用(Ca拮抗作用等)而产生。适应症为神经性膀胱炎、神经性尿频、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎所引起的尿频和尿失禁。本品具有更高的膀胱选择性，抗胆碱作用，且与平滑肌直接作用同等优良。口渴、排尿困难等较少。
2、新上市的治疗药物
(1)托特罗定
, 百拇医药
这是二十年来FDA批准的第一个用于治疗尿失禁的药物。该品对膀胱具有选择性的作用，是一种新的毒蕈碱受体拮抗制剂，主要用于缓解膀胱过度活跃所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。本品口服后，经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物，其抗胆碱作用与本品相似。两者对M胆碱受体均具高选择性，对其它神经递质的受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。它与奥昔布宁相比，疗效相当，但口干副作用发生率及严重程度均比奥昔布宁低，且长期治疗可维持疗效。
(2)去氨加压素(desmopressin)
本品是天然激素精氨酸加压素的类似物，但结构稍有改变，使抗利尿作用显著增强，但升压作用极轻。口服生物利用度为5%，口服0.1mg～0.2mg后可维持8～12小时的抗利尿作用。静注后半衰期为180min，适用于中枢性尿崩症、夜间遗尿症(5岁或5岁以上的病人)。少数人会有头痛、恶心、胃痛、鼻腔充血和鼻出血。
, 百拇医药
此外，长效奥昔布宁也是新上市的治疗药物。
3、正在开发的治疗药中，进行III期临床试验中的有礼来公司的度洛西汀(duloxetine HCl LY-248686)，山之内公司的YM-905，Intermeurons公司的曲司氯铵及辉瑞公司的一种M3专属性毒蕈碱拮抗剂(derifenacin)。进行II期临床试验中有的Shire公司的Proamatine(米多君)。
(1)曲司氯铵(tropium chloride)
曲司氯铵是一种新的强效M受体阻断剂，对M受体有高亲和性和专一性，并且其脂溶性低，不通过血脑屏障，严重的神经系统并发症少见。研究显示，曲司氯铵在患者排尿次数减少，尿失禁次数减少及主观感受上均与奥昔布宁等效。但其不良事件发生率及严重程度均明显低于奥昔布宁，口干的发生率及严重程度也同样明显低于奥昔布宁。这些均从临床上支持了曲司氯铵的药理专一性和膀胱选择性功能。
, 百拇医药
(2)米多君(midodrine)
本品刺激括约肌和膀胱上的α-肾上腺素能受体，从而增加膀胱括约肌的张力和推迟膀胱排空，便于控制排尿。米多君在体内酶解后生成活性产物脱苷氨酸米多君。这种持续酶解过程相对于其它α-拟交感神经药物，其起效时间延迟，作用时间也延长。动物实验显示米多君口服后吸收完全，活性物质在尿道膀胱的黏膜和肌肉系统浓度尤其高，因此可有效增加对尿道张力的控制。所以米多君在妇女压力性尿失禁治疗中获得了良好疗效。由于它不能从血流进入大脑或神经系统，所以它的副作用应比其它尿失禁治疗药少。
三、尿失禁药品市场分析与预测
尿失禁市场的特点是病人暴露率极低，因而诊断率也极低，但其发病率却极高。据估计，世界7个主要国家受影响的人群达1.54亿，其中0.73亿人被分类为明显尿失禁症。药物治疗尿失禁的关键是药物的疗效好，副作用低，可供更广泛选择，目前正在开发的这几个药物便具有此特点。
在2002年，世界十个主要国家的尿失禁治疗市场规模估计为7.22亿美元，推动这个市场发展的是就诊和药物治疗的病人百分数增大以及病人的顺从性提高，人口老龄化和药物治疗的选择范围更广阔，尤其是新药的不断问世。在今后十年这个市场的规模将会达到近20亿美元。
目前，在过于饱和的医药市场中，竞争日趋激烈。医药企业在产品开发中应避免一哄而上某一产品而造成多败俱伤的局面，可在新领域中另辟出路。如今的尿失禁市场，其潜力是不可估量的，极早介入会使企业抓住市场增长点。, http://www.100md.com
一、流行病学状况
老年人口的不断增多，使老年性尿失禁的发病人数相对上升。据报道，全世界约有4～5亿中老年尿失禁患者，其中采用药物治疗的约10%～20%。目前欧洲、日本和美国80岁以上的人口中有10%以上的人患有此病，全世界65岁以上人口有5000多万人患有不同种类的尿失禁症，在美国该病的发病率为39%，在德国为27%。据预测，到2002年尿失禁症患者将增加20%，使病人的总数翻番。我国近几年此病的发病率也不断增加，北京地区的一个调查结果显示，男性尿失禁的发病率为12.1%，女性为46.5%；广州医学院附属二院尿动力室最近对广州市海珠区415名15周岁以上的女性居民进行一次尿失禁抽样问卷调查，结果显示，有57%的女性患有尿失禁。这显示海珠区乃至整个广州市的女性尿失禁的患病率相当高，比欧美和北京女性患病率高很多。
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膀胱活动过度是一个令人烦恼又不愿启齿的问题，男女均可发病。目前，尿失禁症的治疗包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗主要涉及对膀胱的自我训练，此方法疗程长，病人必须有坚定的毅力，需长时间忍受身体的不适。药物治疗可以很快缓释症状，调整患者的身心。因此，尿失禁症的治疗以药物治疗为主。
二、抗尿失禁药物临床研究进展
目前，抗尿失禁药物的研究与开发已引起世界各国医药界的高度重视，近年来随着对尿失禁患者精神、生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展，这也给尿失禁患者带来福音。
1、已用于临床的药物
(1)奥昔布宁(Oxybutynint)
, 百拇医药
本品具有强的抗胆碱作用和膀胱平滑肌直接作用，可抑制膀胱过度紧张状态，增加膀胱容量，减少排尿次数，同时还可抑制膀胱平滑肌不随意收缩。本品抗胆碱作用相当强，口渴及排尿障碍出现率19.7%(216/1098例)。
(2)普罗贝林
本品可增加膀胱容量，可抑制膀胱充盈时的律动收缩性，减少排尿次数。这种作用系基于原形及代谢物的抗胆碱作用及平滑肌直接作用(Ca拮抗作用等)而产生。适应症为神经性膀胱炎、神经性尿频、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎所引起的尿频和尿失禁。本品具有更高的膀胱选择性，抗胆碱作用，且与平滑肌直接作用同等优良。口渴、排尿困难等较少。
2、新上市的治疗药物
(1)托特罗定
, 百拇医药
这是二十年来FDA批准的第一个用于治疗尿失禁的药物。该品对膀胱具有选择性的作用，是一种新的毒蕈碱受体拮抗制剂，主要用于缓解膀胱过度活跃所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性M胆碱受体阻滞剂。本品口服后，经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物5-羟甲基衍生物，其抗胆碱作用与本品相似。两者对M胆碱受体均具高选择性，对其它神经递质的受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱。它与奥昔布宁相比，疗效相当，但口干副作用发生率及严重程度均比奥昔布宁低，且长期治疗可维持疗效。
(2)去氨加压素(desmopressin)
本品是天然激素精氨酸加压素的类似物，但结构稍有改变，使抗利尿作用显著增强，但升压作用极轻。口服生物利用度为5%，口服0.1mg～0.2mg后可维持8～12小时的抗利尿作用。静注后半衰期为180min，适用于中枢性尿崩症、夜间遗尿症(5岁或5岁以上的病人)。少数人会有头痛、恶心、胃痛、鼻腔充血和鼻出血。
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此外，长效奥昔布宁也是新上市的治疗药物。
3、正在开发的治疗药中，进行III期临床试验中的有礼来公司的度洛西汀(duloxetine HCl LY-248686)，山之内公司的YM-905，Intermeurons公司的曲司氯铵及辉瑞公司的一种M3专属性毒蕈碱拮抗剂(derifenacin)。进行II期临床试验中有的Shire公司的Proamatine(米多君)。
(1)曲司氯铵(tropium chloride)
曲司氯铵是一种新的强效M受体阻断剂，对M受体有高亲和性和专一性，并且其脂溶性低，不通过血脑屏障，严重的神经系统并发症少见。研究显示，曲司氯铵在患者排尿次数减少，尿失禁次数减少及主观感受上均与奥昔布宁等效。但其不良事件发生率及严重程度均明显低于奥昔布宁，口干的发生率及严重程度也同样明显低于奥昔布宁。这些均从临床上支持了曲司氯铵的药理专一性和膀胱选择性功能。
, 百拇医药
(2)米多君(midodrine)
本品刺激括约肌和膀胱上的α-肾上腺素能受体，从而增加膀胱括约肌的张力和推迟膀胱排空，便于控制排尿。米多君在体内酶解后生成活性产物脱苷氨酸米多君。这种持续酶解过程相对于其它α-拟交感神经药物，其起效时间延迟，作用时间也延长。动物实验显示米多君口服后吸收完全，活性物质在尿道膀胱的黏膜和肌肉系统浓度尤其高，因此可有效增加对尿道张力的控制。所以米多君在妇女压力性尿失禁治疗中获得了良好疗效。由于它不能从血流进入大脑或神经系统，所以它的副作用应比其它尿失禁治疗药少。
三、尿失禁药品市场分析与预测
尿失禁市场的特点是病人暴露率极低，因而诊断率也极低，但其发病率却极高。据估计，世界7个主要国家受影响的人群达1.54亿，其中0.73亿人被分类为明显尿失禁症。药物治疗尿失禁的关键是药物的疗效好，副作用低，可供更广泛选择，目前正在开发的这几个药物便具有此特点。
在2002年，世界十个主要国家的尿失禁治疗市场规模估计为7.22亿美元，推动这个市场发展的是就诊和药物治疗的病人百分数增大以及病人的顺从性提高，人口老龄化和药物治疗的选择范围更广阔，尤其是新药的不断问世。在今后十年这个市场的规模将会达到近20亿美元。
目前，在过于饱和的医药市场中，竞争日趋激烈。医药企业在产品开发中应避免一哄而上某一产品而造成多败俱伤的局面，可在新领域中另辟出路。如今的尿失禁市场，其潜力是不可估量的，极早介入会使企业抓住市场增长点。, http://www.100md.com