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纳米药学二十一世纪崭新的前沿科学
http://www.100md.com 2002年11月10日 北京金瀚方医药研究中心
     用纳米技术开发的纳米药品具有一系列独特的性能和广阔的应用前景。使用纳米技术能使药品生产过程越来越精细,并能直接利用原子、分子的排布制造具有特定功能的药品。纳米材料粒子将使药物在人体内的传输更为方便,用数层纳米粒子包裹的智能药物进入人体后可主动搜索并攻击癌细胞或修补损伤组织;在纳米铁微粒表面覆一层聚合物后,可以固定蛋白质或酶,以控制生物反应;国外用纳米陶瓷微粒作载体的病毒诱导物也取得成功。由于纳米微粒比血红细胞还小许多,可以在血液中自由运行,因而在疾病的诊断和治疗中也发挥着独特的作用。纳米技术与药学的结合,产生了一门崭新的学科——纳米药学。 药物合成化学的中心点是分子,目前已经发展了许多组装分子的十分复杂的方法。与纳米结构最为相关的方法是分子的自组装,即分子自发组装成结构上稳定的非共价键连接的聚集体。它不仅坚固,而且自身具有对抗外界物质的结合能力。目前,尽管化学合成纳米结构药物分子的制作方法不像一般微加工那样发展较快,但它提供了控制单个原子的选择和移动的诱人方法,因而最终将得到更大的发展。 我国研究开发成功的溃疡贴,较好地解决了目前难以解决的糖尿病病人创伤溃疡难以愈合的医学难题,实现了真正不含抗生素的长效广谱抗菌功效。“广谱速效纳米抗菌颗粒”作为安全的抗感染药物不仅能应用于医药领域,而且还将广泛应用于人类的日常生活,渗入饮用净化、环境保护、纺织服饰、水果保鲜、食品卫生、日常消毒、美容护肤等领域。 众所周知,化学结构是影响药物疗效的决定性因素,但不是惟一因素。药物制剂工艺也是非常重要的因素,随着给药途径不同,疗效差别很大。纳米药品使口服或局部用药代替静脉滴注给药成为可能,纳米粒的理化特性可以显著影响药物制剂工艺及质量,如混合均匀性、分剂量准确性、可压性等。 控释药(CRDDS)是通过物理、化学等方法改变制剂结构,使药物在预定时间内,自动按某一速度从剂型中恒速释放于作用器官或特定靶组织,并使药物浓度较长时间维持在有效浓度内的一类制剂。CRDDS的一个重要方向是将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中,以纳米粒作为药物载体,将会大大提高疗效,减少副作用。纳米粒表面的亲水性与亲脂性将影响到纳米粒与调理蛋白吸附结合力的大小,从而影响到吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般而言,纳米粒的表面亲脂性越大,则其对调理蛋白的结合力越强。纳米粒用适当的表面活性剂包衣后,可跨越血脑屏障,实现脑位靶向。另外,纳粒粒表面修饰后脉管给药可降低肝位蓄积,从而有利于非肝位病灶的导向治疗。纳米粒中加入磁性物质,通过外加磁场还可将其导向靶位。纳料浅表部位病灶或对于外加磁场容易触及的部位具有一定的可行性。载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒,可使药效比阿霉素水针剂增加10倍。为了提高氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效,降低其毒副作用,制备具肝靶向的5-Fu类脂纳米粒。利用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应,采用物理凝聚法制备具肝靶向的氟尿嘧啶类脂纳米粒(5-FuE-SLN)。与5-Fu水针剂比较,类脂纳米粒的研究重点在如下几个方面:纳米粒载体材料的筛选与组合,以获得适宜的释药速度;采用表面化学方法对纳米粒表面进行修饰使其改性,以提高靶向能力与改变靶向部位;制备工艺优化,以增加药物载量、临床适用性和适用于工业化生产;体内工程的动力学规律探讨,在正确描述血液与靶器官内药物的变化规律。目前已在临床应用的有免疫纳米粒、磁性纳米粒、磷脂纳米粒以及光敏纳米粒等。纳米粒载体之所以如此引人注目,一个重要原因正是它可以改变药物的体内分布,显示体内分布的靶向性,这就是所谓的靶向释药。, 百拇医药