人类白细胞抗原研究的应用
日前,笔者就人类白细胞抗原(HLA)研究在医学等科技领域的应用，特别是在为患者服务方面的进展，走访了北京市红十字血液研究中心人类白细胞抗原研究室、中美血液分子生物学实验室张志欣教授。他说，HLA是人体细胞(包括白细胞中)6号染色体短臂上控制细胞表面基因表达的一组糖蛋白，具有免疫功能。HLA研究的应用是一个既老又新、很有意思的问题，说“老”是因为人们对它的研究开展得很早，说“新”是因为它的应用研究发展很快。
人们至今已发现了164个HLA，它们对于人类有什么实际意义和应用价值？下面就是张教授的详细解答。
“为了防止急、慢性排异反应，HLA配型在器官移植，尤其是实体器官移植和骨髓移植方面的应用，已为人们所熟知。但是，它在输血方面的应用还是一个崭新而且非常有前途的研究课题。”张教授接着说：“现在临床上的输血，尤其是成份输血已开始应用HLA配型，主要用于输血小板，因此输血小板是否成功也是一个血站或血液中心中水平高低的重要标志。目前，输血小板最大的问题就是输血小板无效症，这就约束或抑制了输血小板的应用。我们今年已向各医院提供了700袋血小板，这其中应用HLA配型系列工作，为很多大医院成功地解决了一些疾病的治疗问题。例如，最近北京一所大型医院有一位血小板减少的患者输了6袋血小板，花了很多钱，但就是没有效果，这所医院也是找我们想办法，我们就把给这位患者输的血小板进行了HLA配型等一系列处理，结果患者仅花了输一袋血小板的钱病就好了。所以，这项工作的开展不但大幅度提高了成份输血的疗效，而且最终给患者从经济上、疾病痛苦上解决了很大问题。此外，在一些重大的疾病治疗中它还能发挥更重要的作用。例如，在造血干细胞移植，包括脐血干细胞移植后，患者的血小板恢复很慢，在这个时间段内，我们通过HLA配型等一系列工作为患者找到相适合的血小板输入，就能使患者安然度过这个危险的恢复阶段，这对造血干细胞移植成功与否有时是至关重要的。所以说，随着医学科技的发展，HLA配型在输血工作中的应用范围日趋广泛。”
, http://www.100md.com
同时，目前HLA研究的应用在疾病关联诊断和疾病治疗方面也有突飞猛进的发展。张教授说：“我们在疾病关联诊断和疾病治疗方面的HLA研究的应用，使用了包括细胞学、血清学、基因学和分子生物学等方法。我们的研究重点是单基因病，因为单基因病可以做基因治疗。但如果在研究中发现了多基因病，我们也在可能的情况下做深入的分类研究，这有利于今后更好地寻找对疾病的治疗方法。例如，我们发现了肿瘤坏死因子Ef基因序列与溃疡性结肠炎发病有很强的关系，这就有利于我们今后研究对溃疡性结肠炎的防治。又如，我们查清了习惯性流产在免疫学方面的原因，这是因为胎儿的HLA与母体不同，胎儿因此产生了排斥因子，但胎盘作为胎儿与母体的隔膜因为没有受到排斥因子的足够刺激而未能产生抑制排斥因子，就造成了流产，这使今后对于习惯性流产的免疫治疗研究更有方向性。
再如，过去肾移植不做HLA配型，但经过近年的研究发现必须进行HLA配型，因为这对预测植入肾是否能长期存活起着至关重要的作用。同时，我们还可以通过HLA研究的应用深入地进行免疫调控研究，特别是研究对癌细胞的免疫调控，解答诸如癌细胞与HLA免疫功能的关系、对于不能改变基因的癌症是否能通过控制癌基因的启动因子防治癌症、为什么人体免疫功能会减弱及其减弱的程度与疾病的关系、供体与受体之间等位基因有差异是否能进行骨髓移植等问题。”
此外，HLA研究的应用在人类学研究，特别是人类进化研究方面也有着越来越广阔的应用前景。张教授接着说：“HLA研究的应用在人类学研究，包括人类进化研究方面的作用已越来越大。在这方面的研究中，我们已得出一个结论，就是任何物种，包括人类总是在不断出现新的基因，这就预示着我们的外界环境在不断发生变化。我们可以通过对基因变化的观察来监测这种环境的变化是好还是坏，以利于对人们对环境问题的解决。”, 百拇医药(胥晓琦)
人们至今已发现了164个HLA，它们对于人类有什么实际意义和应用价值？下面就是张教授的详细解答。
“为了防止急、慢性排异反应，HLA配型在器官移植，尤其是实体器官移植和骨髓移植方面的应用，已为人们所熟知。但是，它在输血方面的应用还是一个崭新而且非常有前途的研究课题。”张教授接着说：“现在临床上的输血，尤其是成份输血已开始应用HLA配型，主要用于输血小板，因此输血小板是否成功也是一个血站或血液中心中水平高低的重要标志。目前，输血小板最大的问题就是输血小板无效症，这就约束或抑制了输血小板的应用。我们今年已向各医院提供了700袋血小板，这其中应用HLA配型系列工作，为很多大医院成功地解决了一些疾病的治疗问题。例如，最近北京一所大型医院有一位血小板减少的患者输了6袋血小板，花了很多钱，但就是没有效果，这所医院也是找我们想办法，我们就把给这位患者输的血小板进行了HLA配型等一系列处理，结果患者仅花了输一袋血小板的钱病就好了。所以，这项工作的开展不但大幅度提高了成份输血的疗效，而且最终给患者从经济上、疾病痛苦上解决了很大问题。此外，在一些重大的疾病治疗中它还能发挥更重要的作用。例如，在造血干细胞移植，包括脐血干细胞移植后，患者的血小板恢复很慢，在这个时间段内，我们通过HLA配型等一系列工作为患者找到相适合的血小板输入，就能使患者安然度过这个危险的恢复阶段，这对造血干细胞移植成功与否有时是至关重要的。所以说，随着医学科技的发展，HLA配型在输血工作中的应用范围日趋广泛。”
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同时，目前HLA研究的应用在疾病关联诊断和疾病治疗方面也有突飞猛进的发展。张教授说：“我们在疾病关联诊断和疾病治疗方面的HLA研究的应用，使用了包括细胞学、血清学、基因学和分子生物学等方法。我们的研究重点是单基因病，因为单基因病可以做基因治疗。但如果在研究中发现了多基因病，我们也在可能的情况下做深入的分类研究，这有利于今后更好地寻找对疾病的治疗方法。例如，我们发现了肿瘤坏死因子Ef基因序列与溃疡性结肠炎发病有很强的关系，这就有利于我们今后研究对溃疡性结肠炎的防治。又如，我们查清了习惯性流产在免疫学方面的原因，这是因为胎儿的HLA与母体不同，胎儿因此产生了排斥因子，但胎盘作为胎儿与母体的隔膜因为没有受到排斥因子的足够刺激而未能产生抑制排斥因子，就造成了流产，这使今后对于习惯性流产的免疫治疗研究更有方向性。
再如，过去肾移植不做HLA配型，但经过近年的研究发现必须进行HLA配型，因为这对预测植入肾是否能长期存活起着至关重要的作用。同时，我们还可以通过HLA研究的应用深入地进行免疫调控研究，特别是研究对癌细胞的免疫调控，解答诸如癌细胞与HLA免疫功能的关系、对于不能改变基因的癌症是否能通过控制癌基因的启动因子防治癌症、为什么人体免疫功能会减弱及其减弱的程度与疾病的关系、供体与受体之间等位基因有差异是否能进行骨髓移植等问题。”
此外，HLA研究的应用在人类学研究，特别是人类进化研究方面也有着越来越广阔的应用前景。张教授接着说：“HLA研究的应用在人类学研究，包括人类进化研究方面的作用已越来越大。在这方面的研究中，我们已得出一个结论，就是任何物种，包括人类总是在不断出现新的基因，这就预示着我们的外界环境在不断发生变化。我们可以通过对基因变化的观察来监测这种环境的变化是好还是坏，以利于对人们对环境问题的解决。”, 百拇医药(胥晓琦)