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性激素有益于受损的大脑
http://www.100md.com 2002年12月5日 国外医学情报
     在过去的10年中,美国亚特兰大市Emory大学精神病学、急救医学和神经病学系的神经生物学家Donald Stein一直在为孕酮能作为一种有效的神经保护性类固醇而努力奋斗。现在,他的努力得到了回报,此种激素已作为治疗头部创伤的药物进行研究。Stein与亚特兰大的一个研究小组共同开始进行一项小规模的临床研究,应用孕激素阻止创伤后的级联细胞死亡。

    Stein解释说,大量的临床数据表明,女性头部损伤的恢复要好于男性,因此他想在实验室中验证上述结果。Stein建造了额皮损伤的动物模型,并且发现雌性大鼠的恢复速度比雄性快。进一步的实验证明,使用孕激素治疗脑损伤的雄性及雌性大鼠的脑水肿和神经元死亡明显减少,它们的脑功能也得到改善。Stein认为,如果性激素具有促使脑损伤愈合的作用,那么就有可能利用这种能力去营救正在死亡的神经元细胞。

    目前,实际上尚无任何的医药和设备能够阻止中度至重度的头部他创伤引起的脑损伤。此项临床试验的负责人、美国亚特兰大市Emory大学急救医学科医生Arthur Kellerman承认,他们在一个密封的盒子里得到一个令人吃惊的精巧器官,但却不知道如何使其避免发生水肿。几乎没有证据表明研究结果有什么不同;他们对脑损伤患者无能为力。
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    甘露醇、巴比妥类和皮质类固醇仅有边缘效益,而其他治疗(如低温疗法和脑脊液引流法)已被证明是无效的。创全国各地性脑部损伤常常是致命的。在美国,每年约有75000人死于头部损伤,其中大多数年轻男性的死亡与摩托车车祸或暴力有关。头部创伤是35岁以下人群的主要死亡原因。对于那些存活者来说,前景是可怕的。这些人出院时常常有中度至严重的神经缺陷。目前约有530万美国人在脑损伤引起的神经性残疾状态下生存,残疾的范围从锐敏的认知缺陷到永久的植物人状态。

    如果孕激素可以减少病损的体积并阻止额外的神经元丧失,那么就有可能对病人的创伤性脑损伤恢复起重要作用。巴黎市Kremlin-Bicetre医院、法国国立卫生与医学研究院的神经生物学家Michael Schumacher指出,目前较为重要的问题是尚未真正弄清孕激素为何为大脑有保护作用。脑损伤的结果是在兴奋性氨基酸和炎症前细胞因子释放期间有可能发生水肿。此间氧化活动也被激活,所有这些活动都可导致神经元死亡。

    Schumacher指出,一种可能性是孕激素的代谢产物之一别孕甾烷醇酮,可以通过GABA受体的调节减低神经元的兴奋性,从而在创伤后对神经元起到保护作用。γ氨基丁酸(GABA)是大脑的主要抑制性神经介质,据说它能破坏起神经调节因子作用的孕激素产物以防止急性创伤后兴奋性细胞的死亡。
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    当孕激素开始保护大脑抗击慢性病变(如局部缺血性损伤和阿尔茨海默病)时,另一种性激素——雌激素正在显示其功效。美国纽约市洛克菲勒大学的Bruce Me Ewen指出,雌激素和孕激素可能是平等的,它们可能都有效,只不过其作用对象不同而已。大量的动物研究支持这种观点,即雌激素具有抗局部缺血损伤的保护作用。目前,圣路易斯市华盛顿大学医学中心Barnes-Jewish医院的研究人员参加了一项前瞻性的安慰剂对照研究,希望能够了解雌激素是否能够减少行心脏手术妇女的神经病学并发症,已知这些妇女是缺血性病变的主危人群。

    Victor G Davila-Rowan指出,由于这些妇女大多数是绝经后妇女,这就产生了一种可能性,即循环中的雌激素水平较低有可能在这些病症中起一定作用。在阿尔茨海默病中,雌激素具有显著的影响。回顾性病例对照和人群研究表明,在绝经后妇女中进行的雌激素疗法可使发生阿尔茨海默病的危险性减少50%。即使已经证实了这些性激素的神经保护潜在作用,但它们对男性和妇女的一些副作用还是令人担忧。德国慕尼墨Max Planck精神病研究所的Christian Behl在Novartis基金会的一次会议上报道说,雌激素在预防卒中和阿尔茨海默病方面的有益作用一部分可归因于其抗氧化活性。, http://www.100md.com