尿毒症介质可使肝脏细胞色素P450下调
慢性肾功能衰竭(CRF)与肝脏细胞色素P450(P450)减少有关，但其机理尚不清楚。为此，加拿大魁北克蒙特利尔大学Maisonneuve-Rosemont医院肾脏科的Guevin C及其同事观察了CRF大鼠血清对肝脏P450的影响。
研究人员将正常大鼠肝细胞分别与CRF大鼠血清和正常对照大鼠血清(浓度为10%)孵育24小时，并测定以下指标：(1)总P450水平；(2)主要P450异构体蛋白表达和mRNA水平；(3)一些特异的代谢活性(红霉素的N-脱甲基作用)。他们还进行了时间-效应实验(孵育时间从12-48小时)，并绘制剂量-效应曲线(血清浓度从1%～30%)。
他们发现，与正常对照大鼠的血清相比，正常肝细胞与来自CRF大鼠的血清(浓度10%)孵育24小时后，总P450水平、多种P450异构体(CYP2C6、2C11、3A1和3A2)的蛋白表达和mRNA水平下降35%以上(P, http://www.100md.com
研究人员将正常大鼠肝细胞分别与CRF大鼠血清和正常对照大鼠血清(浓度为10%)孵育24小时，并测定以下指标：(1)总P450水平；(2)主要P450异构体蛋白表达和mRNA水平；(3)一些特异的代谢活性(红霉素的N-脱甲基作用)。他们还进行了时间-效应实验(孵育时间从12-48小时)，并绘制剂量-效应曲线(血清浓度从1%～30%)。
他们发现，与正常对照大鼠的血清相比，正常肝细胞与来自CRF大鼠的血清(浓度10%)孵育24小时后，总P450水平、多种P450异构体(CYP2C6、2C11、3A1和3A2)的蛋白表达和mRNA水平下降35%以上(P, http://www.100md.com