基因组药物研究进展
人类基因组计划是人类有史以来最伟大的认识自身的世纪工程，经过全世界科学家的努力，2000年已经完成工作框架图。2001午2月发表了接近完成的人类基因图。目前在人类基因数据库中已经储存了绝大多数基因的序列资料。但是，获取人类基因序列并非最终目的，关键问题是如何开展功能基因组和疾病基因组的研究，如何将人类基因序列转变为对人类认识自身的知识，如何对这些基因加以利用，从中寻找出可开发的宝藏，使之能够造福全人类的健康。这些工作将花费远比基因序列分析更多的时间、更大的投入和更繁重的工作量，也更加具有挑战性。
对于医药科学领域来说，人类基因组计划的一个重要目标和发展契机是基因组药物的开发。所谓基因组药物是指利用基因序列数据，经生物信息学分析、高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到的基因工程新药或作为药物靶标开发的新药。这一新的技术路线不同于常规的生物技术药物开发手段，例如胰岛素、红细胞生成素、干扰素等药物均是首先通过发现其蛋白质所具有的生物活性线索，通过基因表达、药理药效研究，从而开发成为新药。常规生物技术药物开发路线的缺点是发现新药的机率较低，只有人体内较高表达的蛋白质才有可能被发现。与此相反，基因组药物的开发实际上利用了反向生物学的原理，其基本路线是：
, 百拇医药
基因序列→蛋白质→功能→药物或靶标→基因工程药物或化学新药
这一路线的优势是取自庞大的人类基因资源及其编码蛋白质做为原材料，具有巨大的开发潜力。据估计，人类基因组约有3～5万以上的基因，编码数十万以上的蛋白质，其中至少5000以上的基因编码蛋白质可能成为基因工程药物或药物靶标，而目前利用常规技术开发的人类重组蛋白质药物已上市的只有数十种，开发成功的药物靶标500余种。由此可见，基因组药物开发前景广阔。
国际上基因组药物的开发和竞争已进入白热化阶段，许多生物技术公司、药厂、研究所、大学等争相投入到这一领域的竞争，包括Amgen、Millennium等公司。根据最近公布的消息，国际上至少已有9个基因组药物进入临床，包括髓样造血细胞抑制因子、角质细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子-2、B淋巴细胞刺激因子、抗BlyS人源化抗体、凋亡相关分子TRAIL受抗的抗体、破骨细胞抑制因子、小分子化合物MLN4760等。美国的人类基因组科学公司已经开发了7个基因组药物，其中，MPIF-1做为世界上第一个基因组药物，己于1998年11月进入Ⅱ期临床实验，用于肿瘤化疗时做为骨髓细胞的保护剂，减少化疗副作用，并增加化疗剂量，但2002年因为临床疗效不够明显而停止临床实验。KGF-2(商品名Repifrmin)做为外用的伤口愈合剂能够用于烧伤、溃疡、褥疮的治疗，目前进入临床Ⅱ期实验，并有可能用治疗胃肠道溃疡，开发前景看好。VEGF-2做为新生血管促进剂，用于治疗梗塞性血管病。BlyS作为B细胞刺激剂能够促进抗体产生，因而可用于体液免疫缺陷症、感染等疾病的治疗；抗BlyS人源化抗体(商品名Lymphostat-B)可以抑制B细胞的增殖分化，用于系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的Ⅰ期临床安全性实验。抗TRAIL受体的人源化抗体可以诱导肿瘤细胞凋亡，用于晚期临床治疗。此外，美国Amgen生物技术公司也开发出一个新的治疗骨质疏松症的基因组药物破骨细胞抑制因子(OPG)，目前正在进行I期临床实验。美国MiUennium公司从人类基因组发现的新的羧基肽酶将其作为新的药物靶标，开发了小分子化合物MLN4760，2001年11月进入I期临床，治疗肥胖。这些成果为基因组药物的开发提供了有益的经验。预计，随着人类基因组计划的序列分析工作的完成，人类基因序列将全部输入公共基因数据库，基因序列将无机密可言。本世纪的竞争将集中在对这些序列的解析、功能研究和应用开发上，对此应有清醒认识。
, 百拇医药
目前，我国在人类基因组计划中已取得了令人瞩目的成就，克隆出了数个以上的cDNA全序列，发现了一批疾病相关基因，但在功能基因组研究中尚处于落后的状态。另—方面，我国在生物技术药物的研究与开发领域，一直苦于缺乏自主创新的产品，绝大多数上市药物为仿制药，创新药物的开发—直未能打开局面。面对严峻形势，我国生物技术药物将向何处发展?笔者认为，在新的世纪，对我国自主发现的新基因进行系统性的功能和开发研究将可能成为我国生物技术领域知识创新和技术创新的新增长点。我国在这一领域应以人类功能基因组研究为重点，以基因组药物开发为目标，从我国自主克隆的人类基因和公共数据库的人类基因中寻找新药或新药靶标，开发出具有自主知识产权的基因组药物。
值得指出的足，对于功能基因组研究和基因组药物开发，是不可能由一个实验室、一个研究所、一个企业包打天下的，必须要由多学科、多实验室协同合作方有可能完成，并且应尝试新的科研开发管理体制，在国家计划的支持和协调下，调动科研院所、企业以及金融界的积极性，发挥各自优势，方能使我国在这一领域具有国际竞争力。展望本世纪，在人类基因组计划的基础上，通过对人类基因资源的挖掘，我国在功能基因组和基因组药物的研究开发领域必将为人类做出新的贡献。, 百拇医药(马太龙)
对于医药科学领域来说，人类基因组计划的一个重要目标和发展契机是基因组药物的开发。所谓基因组药物是指利用基因序列数据，经生物信息学分析、高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到的基因工程新药或作为药物靶标开发的新药。这一新的技术路线不同于常规的生物技术药物开发手段，例如胰岛素、红细胞生成素、干扰素等药物均是首先通过发现其蛋白质所具有的生物活性线索，通过基因表达、药理药效研究，从而开发成为新药。常规生物技术药物开发路线的缺点是发现新药的机率较低，只有人体内较高表达的蛋白质才有可能被发现。与此相反，基因组药物的开发实际上利用了反向生物学的原理，其基本路线是：
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基因序列→蛋白质→功能→药物或靶标→基因工程药物或化学新药
这一路线的优势是取自庞大的人类基因资源及其编码蛋白质做为原材料，具有巨大的开发潜力。据估计，人类基因组约有3～5万以上的基因，编码数十万以上的蛋白质，其中至少5000以上的基因编码蛋白质可能成为基因工程药物或药物靶标，而目前利用常规技术开发的人类重组蛋白质药物已上市的只有数十种，开发成功的药物靶标500余种。由此可见，基因组药物开发前景广阔。
国际上基因组药物的开发和竞争已进入白热化阶段，许多生物技术公司、药厂、研究所、大学等争相投入到这一领域的竞争，包括Amgen、Millennium等公司。根据最近公布的消息，国际上至少已有9个基因组药物进入临床，包括髓样造血细胞抑制因子、角质细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子-2、B淋巴细胞刺激因子、抗BlyS人源化抗体、凋亡相关分子TRAIL受抗的抗体、破骨细胞抑制因子、小分子化合物MLN4760等。美国的人类基因组科学公司已经开发了7个基因组药物，其中，MPIF-1做为世界上第一个基因组药物，己于1998年11月进入Ⅱ期临床实验，用于肿瘤化疗时做为骨髓细胞的保护剂，减少化疗副作用，并增加化疗剂量，但2002年因为临床疗效不够明显而停止临床实验。KGF-2(商品名Repifrmin)做为外用的伤口愈合剂能够用于烧伤、溃疡、褥疮的治疗，目前进入临床Ⅱ期实验，并有可能用治疗胃肠道溃疡，开发前景看好。VEGF-2做为新生血管促进剂，用于治疗梗塞性血管病。BlyS作为B细胞刺激剂能够促进抗体产生，因而可用于体液免疫缺陷症、感染等疾病的治疗；抗BlyS人源化抗体(商品名Lymphostat-B)可以抑制B细胞的增殖分化，用于系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的Ⅰ期临床安全性实验。抗TRAIL受体的人源化抗体可以诱导肿瘤细胞凋亡，用于晚期临床治疗。此外，美国Amgen生物技术公司也开发出一个新的治疗骨质疏松症的基因组药物破骨细胞抑制因子(OPG)，目前正在进行I期临床实验。美国MiUennium公司从人类基因组发现的新的羧基肽酶将其作为新的药物靶标，开发了小分子化合物MLN4760，2001年11月进入I期临床，治疗肥胖。这些成果为基因组药物的开发提供了有益的经验。预计，随着人类基因组计划的序列分析工作的完成，人类基因序列将全部输入公共基因数据库，基因序列将无机密可言。本世纪的竞争将集中在对这些序列的解析、功能研究和应用开发上，对此应有清醒认识。
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目前，我国在人类基因组计划中已取得了令人瞩目的成就，克隆出了数个以上的cDNA全序列，发现了一批疾病相关基因，但在功能基因组研究中尚处于落后的状态。另—方面，我国在生物技术药物的研究与开发领域，一直苦于缺乏自主创新的产品，绝大多数上市药物为仿制药，创新药物的开发—直未能打开局面。面对严峻形势，我国生物技术药物将向何处发展?笔者认为，在新的世纪，对我国自主发现的新基因进行系统性的功能和开发研究将可能成为我国生物技术领域知识创新和技术创新的新增长点。我国在这一领域应以人类功能基因组研究为重点，以基因组药物开发为目标，从我国自主克隆的人类基因和公共数据库的人类基因中寻找新药或新药靶标，开发出具有自主知识产权的基因组药物。
值得指出的足，对于功能基因组研究和基因组药物开发，是不可能由一个实验室、一个研究所、一个企业包打天下的，必须要由多学科、多实验室协同合作方有可能完成，并且应尝试新的科研开发管理体制，在国家计划的支持和协调下，调动科研院所、企业以及金融界的积极性，发挥各自优势，方能使我国在这一领域具有国际竞争力。展望本世纪，在人类基因组计划的基础上，通过对人类基因资源的挖掘，我国在功能基因组和基因组药物的研究开发领域必将为人类做出新的贡献。, 百拇医药(马太龙)
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