三油酸甘油酯对抗氨水诱发大鼠萎缩性胃炎的作用
摘 要 考察了三油酸甘油酯(TL)对长期饮用0.015%氨水所诱发的大鼠慢性萎缩性胃炎的预防及治疗作用.结果表明，灌胃TL0.4及0.8 g/kg，可使粘膜及壁细胞的损伤、胃体部及胃窦部的炎细胞浸润症状、粘膜及PAS阳性层厚度、壁细胞计数等各指标较模型组有显著改善.
慢性萎缩性胃炎是消化系统疾病治疗中的难点之一，可用药物甚少，该疾患有一定的癌变率，对人类健康威胁较大.作者对TL的抗溃疡作用及机制进行了较深入的研究，认为此作用与其在体内分解生成的大量油酸有关，而关于油酸的抗溃疡作用已有大量文献报道〔1～3〕，但其对慢性萎缩性胃炎的作用仍未见报道，作者考察了TL对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗及预防作用.方法
按文献〔4〕制备氨水诱发大鼠慢性萎缩性胃炎模型，将实验分2批进行，第一批在形成模型的同时给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的预防作用；第二批是模型形成后给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的治疗作用.
, 百拇医药
第一批实验：SD大鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，其中3组为给药组，分别灌胃0.4及0.8 g/kg TL及0.5 g/kg硫糖铝，另两组为对照组，分为正常对照组及模型对照组.除正常对照组自由饮用自来水外，其它各组均自由饮用0.015%氨水，同时给药组及模型对照组每两天给一次药，模型对照组灌胃等量的GEDF，连续60 d后，将大鼠处死.
第二批实验：分组情况同上，正常对照组及其它各组先分别饮用自来水及氨水，从第60 d开始，除正常对照组外，其它各组在饮用氨水的同时，每天灌胃上述剂量TL、硫糖铝及GEDF.连续30 d后，将大鼠处死.
以上两批实验动物处死后，取出胃，放入10%甲醛液中固定3 d，分别在胃小弯、胃前壁、胃后壁及胃窦部取材，做石腊切片，分别进行HE染色及PAS染色.先行病理形态学观察，然后在100倍光学显微镜下用1/5 mm接目测微尺测量胃体及胃窦部粘膜层厚度，在400倍下计数每只大鼠胃前壁、胃后壁各10个腺管上的壁细胞个数，求其总和，在1万倍电镜下，观察壁细胞内部结构的变化〔5〕.讨论
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许多研究表明〔6〕，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因之一，它引起的急、慢性胃炎可发展为慢性萎缩性胃炎，Hp的致病机理是其具有较强的尿素酶活性，可分解来自食物及血液中的尿素产生氨.氨对胃粘膜的损害是多方面的〔7〕，它可抑制粘膜上皮细胞的能量代谢，导致粘膜上皮的结构破坏，抑制细胞再生.同时，胃粘膜上皮的结构损伤使粘液分泌减少，削弱了粘液屏障的防御功能，从而造成粘膜固有层壁细胞遭受氨的进一步损害.另外，氨水还可使胃粘膜上皮细胞的内源性PGE2减少，从而削弱了PGE2的细胞保护作用，使粘液—碳酸氢盐屏障受损，导致H+的逆扩散，破坏了上皮细胞的完整性，这是氨水导致胃粘膜萎缩的机理.TL能抑制氨对胃粘膜的损害，无论是预防性给药还是治疗性给药，均使粘膜层及PAS阳性层厚度增加，壁细胞计数增高，粘膜损伤减轻，各指标与模型组比较均有显著差异，炎细胞浸润及上皮细胞的缺损现象也有明显改善，且预防给药组效果优于治疗性给药组.这说明TL对氨水诱发的胃粘膜病变具有一定的预防和治疗作用，我们认为这种作用与其增强胃粘膜的防御机制有关，可能的途径，第一：通过促进内源性PGE2的合成而增强胃粘膜的防御机能；第二：通过促进粘膜上皮的粘液分泌，增强胃粘液的屏障功能.可见，TL做为一种新型的胃粘膜保护剂，通过增强胃粘膜的防御功能，抵抗氨对胃粘膜的侵蚀，对慢性萎缩性胃炎具有较好的预防及治疗作用，因而具有一定的临床开发潜力.曹红(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)王敏伟(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)甘乐凌(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)李艳春(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)参考文献1，郭世燕，杨素娟，王志均.花生油及油酸对消炎痛引起的大鼠胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(3)：229～2342，郭世燕，张建福.植物油对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(2)：204～2083，杨素娟，郭世燕.油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响.生理学报，1985，37(6)：523～5384，李其珍，吴钟高，孙迎亮.一种大鼠萎缩性胃炎的病理模型.中国药物学通报，1996，12(2)：187～1885，朱晓玲，多田正弘，松田和也.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化.中华消化杂志，1990，10(4)：198～2016，Sunao Kawano,Masahiko Tsujii,Hideyuki Fusamoto,et al.Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats.Digestiv Diseases and Sciences,1991，36(1)：33～387，Shinya Kishlmoto.Preventive effect of pirenzepine on atrophic erosive gastritis in rats.Hiroshima J Med Sci,1991，37(3)：119, http://www.100md.com
慢性萎缩性胃炎是消化系统疾病治疗中的难点之一，可用药物甚少，该疾患有一定的癌变率，对人类健康威胁较大.作者对TL的抗溃疡作用及机制进行了较深入的研究，认为此作用与其在体内分解生成的大量油酸有关，而关于油酸的抗溃疡作用已有大量文献报道〔1～3〕，但其对慢性萎缩性胃炎的作用仍未见报道，作者考察了TL对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗及预防作用.方法
按文献〔4〕制备氨水诱发大鼠慢性萎缩性胃炎模型，将实验分2批进行，第一批在形成模型的同时给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的预防作用；第二批是模型形成后给药，以观察TL对慢性萎缩性胃炎的治疗作用.
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第一批实验：SD大鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，其中3组为给药组，分别灌胃0.4及0.8 g/kg TL及0.5 g/kg硫糖铝，另两组为对照组，分为正常对照组及模型对照组.除正常对照组自由饮用自来水外，其它各组均自由饮用0.015%氨水，同时给药组及模型对照组每两天给一次药，模型对照组灌胃等量的GEDF，连续60 d后，将大鼠处死.
第二批实验：分组情况同上，正常对照组及其它各组先分别饮用自来水及氨水，从第60 d开始，除正常对照组外，其它各组在饮用氨水的同时，每天灌胃上述剂量TL、硫糖铝及GEDF.连续30 d后，将大鼠处死.
以上两批实验动物处死后，取出胃，放入10%甲醛液中固定3 d，分别在胃小弯、胃前壁、胃后壁及胃窦部取材，做石腊切片，分别进行HE染色及PAS染色.先行病理形态学观察，然后在100倍光学显微镜下用1/5 mm接目测微尺测量胃体及胃窦部粘膜层厚度，在400倍下计数每只大鼠胃前壁、胃后壁各10个腺管上的壁细胞个数，求其总和，在1万倍电镜下，观察壁细胞内部结构的变化〔5〕.讨论
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许多研究表明〔6〕，幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因之一，它引起的急、慢性胃炎可发展为慢性萎缩性胃炎，Hp的致病机理是其具有较强的尿素酶活性，可分解来自食物及血液中的尿素产生氨.氨对胃粘膜的损害是多方面的〔7〕，它可抑制粘膜上皮细胞的能量代谢，导致粘膜上皮的结构破坏，抑制细胞再生.同时，胃粘膜上皮的结构损伤使粘液分泌减少，削弱了粘液屏障的防御功能，从而造成粘膜固有层壁细胞遭受氨的进一步损害.另外，氨水还可使胃粘膜上皮细胞的内源性PGE2减少，从而削弱了PGE2的细胞保护作用，使粘液—碳酸氢盐屏障受损，导致H+的逆扩散，破坏了上皮细胞的完整性，这是氨水导致胃粘膜萎缩的机理.TL能抑制氨对胃粘膜的损害，无论是预防性给药还是治疗性给药，均使粘膜层及PAS阳性层厚度增加，壁细胞计数增高，粘膜损伤减轻，各指标与模型组比较均有显著差异，炎细胞浸润及上皮细胞的缺损现象也有明显改善，且预防给药组效果优于治疗性给药组.这说明TL对氨水诱发的胃粘膜病变具有一定的预防和治疗作用，我们认为这种作用与其增强胃粘膜的防御机制有关，可能的途径，第一：通过促进内源性PGE2的合成而增强胃粘膜的防御机能；第二：通过促进粘膜上皮的粘液分泌，增强胃粘液的屏障功能.可见，TL做为一种新型的胃粘膜保护剂，通过增强胃粘膜的防御功能，抵抗氨对胃粘膜的侵蚀，对慢性萎缩性胃炎具有较好的预防及治疗作用，因而具有一定的临床开发潜力.曹红(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)王敏伟(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)甘乐凌(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)李艳春(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)参考文献1，郭世燕，杨素娟，王志均.花生油及油酸对消炎痛引起的大鼠胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(3)：229～2342，郭世燕，张建福.植物油对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用.生理学报，1985，37(2)：204～2083，杨素娟，郭世燕.油酸对消炎痛引起的胃粘膜损伤大鼠胃粘液分泌的影响.生理学报，1985，37(6)：523～5384，李其珍，吴钟高，孙迎亮.一种大鼠萎缩性胃炎的病理模型.中国药物学通报，1996，12(2)：187～1885，朱晓玲，多田正弘，松田和也.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化.中华消化杂志，1990，10(4)：198～2016，Sunao Kawano,Masahiko Tsujii,Hideyuki Fusamoto,et al.Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats.Digestiv Diseases and Sciences,1991，36(1)：33～387，Shinya Kishlmoto.Preventive effect of pirenzepine on atrophic erosive gastritis in rats.Hiroshima J Med Sci,1991，37(3)：119, http://www.100md.com
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