Atr激酶基因可能促进乳癌发生的危险性
摘 要：ATR激酶基因可能参与乳癌的发病机理，ATR激酶基因编码一种影响损伤诱导的BRCA1磷酸化的蛋白。
据12月1日发行的Genes and Development杂志上的一篇报道，ATR激酶基因可能参与乳癌的发病机理，ATR激酶基因的蛋白可以影响损伤诱导的BRCA1的磷酸化。
研究人员解释说，细胞暴露于伽马射线、紫外线和羟基脲后，BRCA1产生广泛、快速的磷酸化。以前的研究认为共济失调-毛细血管扩张-突变基因产物与伽马射线照射诱发的BRCA1磷酸化有联系。
考虑到ATM与ATR激酶有相似底物的特异性，北卡罗来纳州Durham 的Duke 大学医学中心Robert T. Abraham 医生及其同事研究了ATR对培养的人成纤维细胞BRCA1磷酸化的影响。
研究人员称，ATR使BRCA1在6个不同的丝氨酸/苏氨酸残基发生磷酸化，提示在正常的细胞周期期间，ATR可调节BRCA1的磷酸化作用，同样对DNA停止复制的反应过程中的BRCA1的磷酸化作用也可以进行调节。
该报道指出，暴露于羟基脲或紫外线所产生的1423位丝氨酸的磷酸化与ATR激酶活性水平相平行，且在DNA受损后ATR与BRCA1的定位于细胞的同一位置。
ATR的表达也可调节伽马射线损伤所造成的BRCA1的磷酸化，虽然在这一过程中ATM具有更为重要的调节作用。
该研究结果显示，无催化活性的ATR的过表达可以抑制伽马射线、紫外线或羟基脲诱导的BRCA1的磷酸化，这进一步证实了ATR在BRCA1磷酸化中的作用。
总之，该研究确立了ATR与BRCA1之间的调节关系，提出了一种新的可能性，即与BRCA1发生突变一样，ATR表达或活性的改变也能促进基因的不稳定性，且可增加乳腺癌及其它肿瘤的易感性。, http://www.100md.com(WESTPORT, CT,12月7日)
据12月1日发行的Genes and Development杂志上的一篇报道，ATR激酶基因可能参与乳癌的发病机理，ATR激酶基因的蛋白可以影响损伤诱导的BRCA1的磷酸化。
研究人员解释说，细胞暴露于伽马射线、紫外线和羟基脲后，BRCA1产生广泛、快速的磷酸化。以前的研究认为共济失调-毛细血管扩张-突变基因产物与伽马射线照射诱发的BRCA1磷酸化有联系。
考虑到ATM与ATR激酶有相似底物的特异性，北卡罗来纳州Durham 的Duke 大学医学中心Robert T. Abraham 医生及其同事研究了ATR对培养的人成纤维细胞BRCA1磷酸化的影响。
研究人员称，ATR使BRCA1在6个不同的丝氨酸/苏氨酸残基发生磷酸化，提示在正常的细胞周期期间，ATR可调节BRCA1的磷酸化作用，同样对DNA停止复制的反应过程中的BRCA1的磷酸化作用也可以进行调节。
该报道指出，暴露于羟基脲或紫外线所产生的1423位丝氨酸的磷酸化与ATR激酶活性水平相平行，且在DNA受损后ATR与BRCA1的定位于细胞的同一位置。
ATR的表达也可调节伽马射线损伤所造成的BRCA1的磷酸化，虽然在这一过程中ATM具有更为重要的调节作用。
该研究结果显示，无催化活性的ATR的过表达可以抑制伽马射线、紫外线或羟基脲诱导的BRCA1的磷酸化，这进一步证实了ATR在BRCA1磷酸化中的作用。
总之，该研究确立了ATR与BRCA1之间的调节关系，提出了一种新的可能性，即与BRCA1发生突变一样，ATR表达或活性的改变也能促进基因的不稳定性，且可增加乳腺癌及其它肿瘤的易感性。, http://www.100md.com(WESTPORT, CT,12月7日)
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