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α1-抗胰凝乳蛋白酶是阿尔茨海默氏病的病因
http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间
     (路透社医学新闻)据加州大学旧金山分校的Lennart

    Mucke博士及其研究小组在十二月出版的美国病理学杂志中报道,动物模型研究表明α1-抗胰凝乳蛋白酶可以增加阿尔茨海默氏病小鼠大脑内淀粉样蛋白的聚集,这与大脑细胞的损伤和淀粉样斑块的堆积有关。

    先前有研究表明,在AD患者淀粉样斑块内,丝氨酸蛋白酶抑制剂ACT的水平升高;但在本研究之前,科学家们对于ACT是否阻碍或促进AD疾病的病程尚不清楚。

    Mucke博士的研究小组应用转基因鼠在星形胶质细胞内表达人α1-抗胰凝乳蛋白酶,然后将这些实验鼠与其他的转基因鼠杂交。

    研究人员发现,仅仅表达hACT的实验鼠没有出现淀粉样蛋白斑块。但出现人淀粉样蛋白前体或人淀粉样蛋白前体和hACT的实验鼠,其海马和新皮质在6-8月龄时出现了AD特征性的淀粉样斑块,最大的斑块出现在表达了人淀粉样蛋白前体和hACT的实验鼠中。这些物质的同时表达在7-8个月、14个月和20个月时显著增加了淀粉样斑块的数量。

    表达人淀粉样蛋白前体的转基因鼠,无论伴有或不伴有hACT的表达,其突触素-免疫反应性突触前末梢显著缺失,这是AD患者与认知功能下降最相关的病理表现之一。研究人员认为,“我们研究显示,体内星形胶质细胞高度表达hACT。这提示hACT促进而非抑制AD病程的发展。”其他体外实验的结果则与此相反。

    Mucke博士的研究小组认为,“从目前研究中hACT促进淀粉样蛋白生成的结果来看,可以设想抑制hACT的活性或抑制它的生成可以防止淀粉样蛋白斑块在衰老大脑中的累积,从而预防淀粉样斑块相关性病变的发展。”, http://www.100md.com


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