肝内胆管细胞癌早期Fas配体的上调和进展期Fas的下调反映了存在免疫监视的逃避

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     应用免疫组化法，我们在68例肝内胆管细胞癌患者，29个正常的肝内大胆管和18例胆道发育不良的患者中研究Fas/Fas配体系统在ICC中可能的作用。通过末端脱氧核苷酸转化酶介导dUTP终末标记法来检查肿瘤浸润淋巴细胞的凋亡。Fas在正常的肝内胆管中表达很弱。几乎所有胆管发育不良者及分化较好的ICC者显示Fas中度到显著的表达，而Fas的表达在分化中度到很差的ICC中表达变化很大。Fas表达下调与组织学去分化、血管侵犯、ICC肿瘤大小和ICC患者生存期短有显著相关。应用原位杂交发现，与非肿瘤肝内胆管相比，FasLk(xm, 百拇医药

    mRNA在胆管发育不良患者中表达常见且显著。在分化良好的ICC中，FasL mRNA表达常见而强烈。但是，这种表达随着ICC分化的变差而逐渐减少。ICC中FasLk(xm, 百拇医药

    mRNA表达的下凋与神经周围的侵犯和肿瘤大小相关。相比远离ICC病灶的部位，凋亡的TIL更常发生在ICC病灶中。这些发现提示在有Fas/FasL存在的ICC中有肿瘤逃避机制；在分化良好的ICC中高表达FasLk(xm, 百拇医药

    mRNA能通过攻击表达Fas的TIL而使它们逃避免疫监视。这种攻击在分化较差的ICC中变得不灵敏，在这些肿瘤中Fas的下调使它们能抵御 FasL表达的TIL的作用。这些机制也许与肿瘤进展有关。

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