酪氨酸磷酸化参与细胞支架重构、Iibβ3整合素受体激活和凝血酶激活的人血小板

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     对阿司匹林耐受的机制

    背景：纤维蛋白原与IIbβ3整合素受体活性构型结合和细胞支架重构是血小板功能的重要部分。血小板酪氨酸磷酸化蛋白质在血小板信号传递过程中起重要作用。作者研究酪氨酸激酶参与血小板这些方面的反应以及他们在凝血酶激活的人血小板环氧酶-1非依赖机制中所起的重要作用。

    方法和结果：使用正常捐赠者的洗涤血小板，分别以tyrphostin-A47 和阿司匹林作为酪氨酸激酶和COX-1抑制剂，发现tyrphostin-A47使凝血酶激活的

    IIbβ3构象改变下调，肌动蛋白聚合和细胞支架重构下调，与细胞支架重构相关的酪氨酸磷酸化相关蛋白数量下调。其中后者是多分子复杂信号系统的重要组成部分。与此同时，血小板聚集和分泌都明显减少。阿司匹林不影响受体激活或酪氨酸磷酸化，但可以减少最初30秒的肌动蛋白迅速聚合。重要的是，阿司匹林在所检测的各个方面的血小板反应性均显著地增强tyrphostin-A47的抑制作用。

    结论：酪氨酸蛋白质磷酸化是IIbβ3激活外翻和凝血酶激活人血小板细胞骨架装配的重要调节控制系统。 tyrphostin-A47 抑制血小板这些方面的功能，阿司匹林能增强这种抑制作用。因此，酪氨酸磷酸化是早期信号传递和不依赖COX-1凝血酶诱导的血小板活化的重要组成成分。研究结果将为治疗干预提供新靶点。

    关键词：血小板 酪氨酸激酶 糖蛋白 细胞骨架 阿司匹林 凝血酶, http://www.100md.com

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