雌激素和孕激素对血管平滑肌细胞At1受体基因表达的不同影响

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     背景：同时服用孕激素可能影响绝经后雌激素替代治疗发挥其对心血管的有益作用。为了解雌激素和孕激素的不同作用，研究人员研究激素对血管平滑肌细胞AT1受体基因表达的影响。i&vk, 百拇医药

    方法和结果：Northern杂交印记法显示，17β雌二醇可使AT1受体mRNA表达下调46±14%，而孕激素则使其明显上调了201±29%。Western蛋白印迹法显示，雌激素可使AT1受体蛋白质下调，而孕激素则使其上调。雌激素引起的AT1受体表达下调是通过雌激素受体激活所介导，核连续分析显示，17β-雌二醇不影响AT1受体mRNA转录水平，而孕激素可增加其转录。17β-雌二醇使AT1受体mRNA半衰期从5小时缩短至2小时，而孕激素则使其稳定在10小时左右。经过钯98059、锑203580、除莠霉素、渥曼青霉素、或N-硝基-L精氨酸处理的VSMCs显示17β雌二醇通过氧化氮旁路引起AT1受体表达下调，孕激素通过PI3-激酶活化使AT1受体过度表达。雌激素可抑制血管紧张素II引起的氧活性物质释放，而孕激素本身可增加氧活性物质生成。i&vk, 百拇医药

    结论：因为AT1受体调节在高血压和动脉粥样硬化发病机理中起关键作用，所以雌激素和孕激素对其基因表达的不同影响表示其存在相互抵消作用，这可部分解释这些生殖激素对绝经后心血管病发生率的影响。i&vk, 百拇医药

    关键词：受体 血管紧张素 平滑肌 高血压 动脉粥样硬化 激素

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