单剂量重组链激酶的聚乙二醇衍生物的半胱氨酸替代变异体可治疗急性心梗
背景：急性心肌梗塞的溶栓治疗目前正向单剂给药方向发展，而聚乙二醇刺激后产生的蛋白质衍生物可降低这些药物的清除率。7wl, http://www.100md.com
方法和结果：链激酶替换12个氨基酸后所产生的变异体抗原性降低，SakSTAR 分别经过马来酰亚胺-PEG 5000、10000或20000Mr进行衍化处理，第3位的丝氨酸突变为半胱氨酸。心肌梗塞患者野生型SakSTAR产生的抗体仅有1/3可以被PEG衍生物变异体识别。通过动物实验，血浆清除率在P5组降低2.5-5倍，P10组降低5-20倍，P20组降低20倍，肺血栓溶解药物注射量与其血浆清除率呈负相关。对急性心肌梗塞患者分别静脉注射5毫克P5、P10和P20处理后的药物，结果发现，血浆半衰期分别为13、30和120分钟，血浆清除率分别为75、43和8mL/min，而SakSTAR的两项指标分别为3分钟和360mL/min。在注射P5变异体5毫克后，18例AMI病人中有14例在60分钟内血流恢复至TIMI-3级；注射2.5毫克后，11例病人中有7例恢复，二者均未出现纤维蛋白原降解。变异体的免疫原性显著降低。7wl, http://www.100md.com
结论：由5000Mr的线性聚乙二醇分子衍化处理后得到的链激酶变异体SY161-P5，是极具应用前景的可用于冠脉单剂量溶栓治疗的选择性抗纤维蛋白剂。7wl, http://www.100md.com
关键词：心肌梗塞 血栓溶解术 纤维蛋白原
方法和结果：链激酶替换12个氨基酸后所产生的变异体抗原性降低，SakSTAR 分别经过马来酰亚胺-PEG 5000、10000或20000Mr进行衍化处理，第3位的丝氨酸突变为半胱氨酸。心肌梗塞患者野生型SakSTAR产生的抗体仅有1/3可以被PEG衍生物变异体识别。通过动物实验，血浆清除率在P5组降低2.5-5倍，P10组降低5-20倍，P20组降低20倍，肺血栓溶解药物注射量与其血浆清除率呈负相关。对急性心肌梗塞患者分别静脉注射5毫克P5、P10和P20处理后的药物，结果发现，血浆半衰期分别为13、30和120分钟，血浆清除率分别为75、43和8mL/min，而SakSTAR的两项指标分别为3分钟和360mL/min。在注射P5变异体5毫克后，18例AMI病人中有14例在60分钟内血流恢复至TIMI-3级；注射2.5毫克后，11例病人中有7例恢复，二者均未出现纤维蛋白原降解。变异体的免疫原性显著降低。7wl, http://www.100md.com
结论：由5000Mr的线性聚乙二醇分子衍化处理后得到的链激酶变异体SY161-P5，是极具应用前景的可用于冠脉单剂量溶栓治疗的选择性抗纤维蛋白剂。7wl, http://www.100md.com
关键词：心肌梗塞 血栓溶解术 纤维蛋白原
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