帕金森症研究新进展
一种罕见的常染色体隐性青少年Parkinson's disease(ARJP)是由于parkin的突变引起的，parkin是一种E3酶，负责将泛肽从E2酶上解离下来与目标蛋白质结合进行降解，那么是什么蛋白的死亡适于parkin密切相关的呢?Yi Zhang and colleagues在PNAS上报道，发现了一个底物。
他们首先确认了E2是与parkin相协同作用的。数据库搜索parkin的同源物发现了两个与UBCH7和UBCH8相互作用的蛋白，那么Yi
Zhang and colleagues认为，这样E2类酶也可能与parkin相互作用。免疫共沉淀实验显示UBCH8的RING
finger domain紧密的与parkin 相结合，导致ARJP的parkin突变体减弱或消除了这种结合。体外，UBCH8，UBCH7可使parkin泛肽化，这是E3酶的通常特征，而酵母双杂交系统又发现了parkin的另一个靶位点，CDCrel-1(cell
division control related protein 1)，一个与阻断突触释放有密切关系的蛋白。野生型加速CDCrel-1的转变而突变体不能。
parkin是通过CDCrel-1来阻断多巴胺释放的吗?如果是的话，那么阻断ARJP患者体内的CDCrel-1降解则可能为这种Parkinson's disease提供治疗的可能。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Zhang, Y. et al. Parkin functions as an E2-dependent ubiquitin
protein ligase and promotes the degradation of the synaptic
vesicle-associated protein, CDCrel-1. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97,13354–13359 (2000) PubMed
FURTHER READING
Shimura, H. et al. Familial Parkinson disease gene product, parkin,is a ubiquitin-protein ligase. Nature Genet. 25, 302–305 (2000)
PubMed, 百拇医药
他们首先确认了E2是与parkin相协同作用的。数据库搜索parkin的同源物发现了两个与UBCH7和UBCH8相互作用的蛋白，那么Yi
Zhang and colleagues认为，这样E2类酶也可能与parkin相互作用。免疫共沉淀实验显示UBCH8的RING
finger domain紧密的与parkin 相结合，导致ARJP的parkin突变体减弱或消除了这种结合。体外，UBCH8，UBCH7可使parkin泛肽化，这是E3酶的通常特征，而酵母双杂交系统又发现了parkin的另一个靶位点，CDCrel-1(cell
division control related protein 1)，一个与阻断突触释放有密切关系的蛋白。野生型加速CDCrel-1的转变而突变体不能。
parkin是通过CDCrel-1来阻断多巴胺释放的吗?如果是的话，那么阻断ARJP患者体内的CDCrel-1降解则可能为这种Parkinson's disease提供治疗的可能。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Zhang, Y. et al. Parkin functions as an E2-dependent ubiquitin
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FURTHER READING
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PubMed, 百拇医药