分枝杆菌的帮凶-胆固醇&Taco
分枝杆菌是非常“成功”的寄生虫，每年有超过3百万人死于分枝杆菌。它的威力部分来自于其能宿主细胞的杀伤作用。早在30年前，人们就知道活的分枝杆菌在吞噬溶酶体内能抵抗降解，而机理不祥。去年，Jean
Pieters' group在Cell上报道发现分枝杆菌在胞内的存活依赖于一个57KD的蛋白－TACO，他们现在发现TACO在宿主细胞膜上的受体竟然是膜上的简单成分－胆固醇。
细胞的吞噬作用是将外源大颗粒包裹成吞噬泡，再与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体的过程。吞噬泡与溶酶体融合使液泡内形成酸性环境，及拥有大量水解酶，这样准备充分后就可使降解程序开始了。分枝杆菌是通过避免液泡酸性化来阻止降解程序的，而TACO可能是作用于此事件的上游，阻止了液泡与酸性细胞器的融合。
TACO分布在宿主细胞质膜的胞质面，在吞噬作用时被招募至吞噬泡。然而TACO发挥作用还需分枝杆菌对其激活，否则TACO并不能阻止囊泡的酸性化，Pieters et al.发现TACO与吞噬泡膜的结合并物蛋白与蛋白的相互作用，TACO是直接作用于胆固醇之上。
那么对分枝杆菌来说问题在于如何保证被吞噬入宿主时囊泡膜上有大量的胆固醇，最简单的也许就是最好的，分枝杆菌可以就选膜上胆固醇富集区进入，那自然就可形成富含胆固醇的囊泡了。事实确是如此吗？如果是这样，我们该想出怎样的对策来对付分枝杆菌这个大敌呢?
相关文章：
Original research paper
Gatfield, J. & Pieters, J. Essential role for
cholesterol in entry of mycobacteria into macrophages. Science 288,1647-1650 (2000).
Further reading
Ferrari,G., Langen, H., Naito, M., Pieters, J. A coat protein on phagosomes
involved in the intracellular survival of mycobacterial. Cell 97,435-447 (1999).
新思路
新技术—其他文章, 百拇医药
Pieters' group在Cell上报道发现分枝杆菌在胞内的存活依赖于一个57KD的蛋白－TACO，他们现在发现TACO在宿主细胞膜上的受体竟然是膜上的简单成分－胆固醇。
细胞的吞噬作用是将外源大颗粒包裹成吞噬泡，再与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体的过程。吞噬泡与溶酶体融合使液泡内形成酸性环境，及拥有大量水解酶，这样准备充分后就可使降解程序开始了。分枝杆菌是通过避免液泡酸性化来阻止降解程序的，而TACO可能是作用于此事件的上游，阻止了液泡与酸性细胞器的融合。
TACO分布在宿主细胞质膜的胞质面，在吞噬作用时被招募至吞噬泡。然而TACO发挥作用还需分枝杆菌对其激活，否则TACO并不能阻止囊泡的酸性化，Pieters et al.发现TACO与吞噬泡膜的结合并物蛋白与蛋白的相互作用，TACO是直接作用于胆固醇之上。
那么对分枝杆菌来说问题在于如何保证被吞噬入宿主时囊泡膜上有大量的胆固醇，最简单的也许就是最好的，分枝杆菌可以就选膜上胆固醇富集区进入，那自然就可形成富含胆固醇的囊泡了。事实确是如此吗？如果是这样，我们该想出怎样的对策来对付分枝杆菌这个大敌呢?
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