果蝇中的P53基因
expression is shown in red
人类编码p53的基因TP53在肿瘤抑制基因中占有举足轻重的地位，许多人类癌症中都发现了TP53的失活或缺失。在抗癌研究中，人们需要确定p53在介导细胞凋亡和细胞周期停滞作用中的靶点，但随着在哺乳动物中这种靶点发现得越来越多，问题变的越来越复杂。最近发现的果蝇p53基因(Dmp53)，让这些问题出现了一线曙光，利用果蝇遗传学，Dmp53可以帮助我们发现新的p53靶点和p53新功能。
Brodsky et al.是最早从果蝇测序计划中受益的研究者之一，他们从完整的基因组中拉出了果蝇的p53基因，而Ollmann et al.则从EST库中得到Dmp53基因。两个研究组都发现Dmp53与TP53有结构相似性，两个基因都有酸性N端，DNA结合域和寡聚结构域，其中保守性最好的是DNA结合域。在人类肿瘤中TP53最常见的六个突变热点氨基酸在Dmp53中都存在。蛋白折叠实验也显示它们具有相似的结构，那么它们有相似的功能吗?
研究者发现Dmp53可结合于TP53结合位点，此结合可由Dmp53的dominant-negative
alleles抑制。接下来的研究结果却让人始料未及，Dmp53仅对凋亡必需而对细胞周期停滞是非必需的。在果蝇幼虫眼盘中过表达Dmp53可发现由于过表达Dmp53的细胞发生凋亡，此幼虫发育的成虫眼部发育异常，眼睛小且粗糙，如图所示。但Ollmann et al.发现Dmp53的过表达不能影响细胞从G1期进入S期。
两个研究组却发现Dmp53的dominant-negative
alleles抑制了X射线诱导的细胞凋
亡，但不影响细胞周期。看来p53对细胞周期的抑制作用是进化至哺乳动物后才具有的功能。
Brodsky et al.鉴定了一个 rpr基因上游的Dmp53结合位点，rpr是依赖caspase凋亡的强力激活剂。这个元件的激活仅对放射性诱导的DNA损伤起反应，对许多凋亡诱导剂无反应，这个基因可能是利用果蝇遗传学发现的Dmp53的众多靶点之一。进一步对Dmp53的研究对深入研究TP53显然是非常有帮助的。
相关文章：
Original research papers
Ollmann, M. et al. Drosophila p53 is a structural and functional homolog of the tumour suppressor p53. Cell 101, 91-101 (2000).
Brodsky, M. H. et al. Drosophila p53 binds a damage
response element at the reaper locus. Cell 101, 103-113 (2000).
Review
Kaelin, W. G. The p53 gene family. Oncogene 18,7701-7705 (1999).
新思路
新技术—其他文章, http://www.100md.com
人类编码p53的基因TP53在肿瘤抑制基因中占有举足轻重的地位，许多人类癌症中都发现了TP53的失活或缺失。在抗癌研究中，人们需要确定p53在介导细胞凋亡和细胞周期停滞作用中的靶点，但随着在哺乳动物中这种靶点发现得越来越多，问题变的越来越复杂。最近发现的果蝇p53基因(Dmp53)，让这些问题出现了一线曙光，利用果蝇遗传学，Dmp53可以帮助我们发现新的p53靶点和p53新功能。
Brodsky et al.是最早从果蝇测序计划中受益的研究者之一，他们从完整的基因组中拉出了果蝇的p53基因，而Ollmann et al.则从EST库中得到Dmp53基因。两个研究组都发现Dmp53与TP53有结构相似性，两个基因都有酸性N端，DNA结合域和寡聚结构域，其中保守性最好的是DNA结合域。在人类肿瘤中TP53最常见的六个突变热点氨基酸在Dmp53中都存在。蛋白折叠实验也显示它们具有相似的结构，那么它们有相似的功能吗?
研究者发现Dmp53可结合于TP53结合位点，此结合可由Dmp53的dominant-negative
alleles抑制。接下来的研究结果却让人始料未及，Dmp53仅对凋亡必需而对细胞周期停滞是非必需的。在果蝇幼虫眼盘中过表达Dmp53可发现由于过表达Dmp53的细胞发生凋亡，此幼虫发育的成虫眼部发育异常，眼睛小且粗糙，如图所示。但Ollmann et al.发现Dmp53的过表达不能影响细胞从G1期进入S期。
两个研究组却发现Dmp53的dominant-negative
alleles抑制了X射线诱导的细胞凋
亡，但不影响细胞周期。看来p53对细胞周期的抑制作用是进化至哺乳动物后才具有的功能。
Brodsky et al.鉴定了一个 rpr基因上游的Dmp53结合位点，rpr是依赖caspase凋亡的强力激活剂。这个元件的激活仅对放射性诱导的DNA损伤起反应，对许多凋亡诱导剂无反应，这个基因可能是利用果蝇遗传学发现的Dmp53的众多靶点之一。进一步对Dmp53的研究对深入研究TP53显然是非常有帮助的。
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Ollmann, M. et al. Drosophila p53 is a structural and functional homolog of the tumour suppressor p53. Cell 101, 91-101 (2000).
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response element at the reaper locus. Cell 101, 103-113 (2000).
Review
Kaelin, W. G. The p53 gene family. Oncogene 18,7701-7705 (1999).
新思路
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