浮萍与DNA修复
浮萍,这种小小的水生植物与断裂DNA分子的修复有什么共同需要吗?有。它们有需要IP6,一种磷酸肌醇。Hanakahi et al. 在Cell今年9月号解释了其中原委。
一般来说,双链DNA分子断裂修复的非同源连接过程(non-homologous end-joining --NHEJ)需要DNA激酶催化亚基(DNA PKcs),Ku70、Ku80蛋白及XRCC4, DNA ligase IV 复合物。
但体外实验表明,这几样是必需但不是足够的。肯定还有什么分子涉于其中。Hanakahi et al. 将具有NHEJ活性的无细胞抽取物在磷酸纤维素柱上进行分离。然后将各组分组合起来观察究竟是什么没被发现,他们终于找到了这个因子,被命名为SFA(stimulatory
factor A)。SFA是何方神圣?经过蛋白酶消化,核酸酶降解,甚至煮沸,都不能是SFA的活性丧失。
研究者最终确定了这个既不是蛋白又不是核酸的物质,是IP6(inositol
hexakisphosphate)。
IP6可能是与DNA PKcs相互作用的,将DNA PKcs从非活性形式转化为活性形式。 DNA PKcs与其他的DNA修复蛋白如ATM,ATR都有一个类PI3K的motif。它们都没有PI3K活性,为何还会保留此motif呢?Hanakahi et al.认为可能这几种蛋白由一个共同的具脂类激酶活性的蛋白进化而来,其激酶活性motif突变后保持了结合磷酸肌醇的能力。但到目前海没有直接的证据表明DNA PKcs与IP6相结合。
浮萍60%左右的体积都是由IP6组成,IP6被认为是浮萍的抗氧化剂和磷酸储备。
IP6的功能如此丰富,真值得人们好好发掘一下。
相关文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Hanakahi , L. A., Bartlet-Jones, M. , Chappell, C., Pappin, D. & West, S. C. Binding of inositol
phosphate to DNA-PK and stimulation of double-strand break repair. Cell 102, 721–729 (2000) REVIEWS
Smith, G. C. M. &
Jackson, S. P. The DNA-dependent protein kinase. Genes Dev. 13,916–934 (1999) PubMed
Shears, S. B. Transcriptional
regulation: a new dominion for inositol phosphate signaling .
Bioessays 22, 786–789 (2000)
Lewis, L. K. & Resnick,N. A. Tying up loose ends: nonhomologous end-joining in saccharomyces
cerevisiae. Mutat. Res. 451, 71–89 ( 2000), 百拇医药
一般来说,双链DNA分子断裂修复的非同源连接过程(non-homologous end-joining --NHEJ)需要DNA激酶催化亚基(DNA PKcs),Ku70、Ku80蛋白及XRCC4, DNA ligase IV 复合物。
但体外实验表明,这几样是必需但不是足够的。肯定还有什么分子涉于其中。Hanakahi et al. 将具有NHEJ活性的无细胞抽取物在磷酸纤维素柱上进行分离。然后将各组分组合起来观察究竟是什么没被发现,他们终于找到了这个因子,被命名为SFA(stimulatory
factor A)。SFA是何方神圣?经过蛋白酶消化,核酸酶降解,甚至煮沸,都不能是SFA的活性丧失。
研究者最终确定了这个既不是蛋白又不是核酸的物质,是IP6(inositol
hexakisphosphate)。
IP6可能是与DNA PKcs相互作用的,将DNA PKcs从非活性形式转化为活性形式。 DNA PKcs与其他的DNA修复蛋白如ATM,ATR都有一个类PI3K的motif。它们都没有PI3K活性,为何还会保留此motif呢?Hanakahi et al.认为可能这几种蛋白由一个共同的具脂类激酶活性的蛋白进化而来,其激酶活性motif突变后保持了结合磷酸肌醇的能力。但到目前海没有直接的证据表明DNA PKcs与IP6相结合。
浮萍60%左右的体积都是由IP6组成,IP6被认为是浮萍的抗氧化剂和磷酸储备。
IP6的功能如此丰富,真值得人们好好发掘一下。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Hanakahi , L. A., Bartlet-Jones, M. , Chappell, C., Pappin, D. & West, S. C. Binding of inositol
phosphate to DNA-PK and stimulation of double-strand break repair. Cell 102, 721–729 (2000) REVIEWS
Smith, G. C. M. &
Jackson, S. P. The DNA-dependent protein kinase. Genes Dev. 13,916–934 (1999) PubMed
Shears, S. B. Transcriptional
regulation: a new dominion for inositol phosphate signaling .
Bioessays 22, 786–789 (2000)
Lewis, L. K. & Resnick,N. A. Tying up loose ends: nonhomologous end-joining in saccharomyces
cerevisiae. Mutat. Res. 451, 71–89 ( 2000), 百拇医药