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编号:6746
细胞周期的阀门
http://www.100md.com 2001年3月1日 中国生物信息
     肿瘤抑制因子RB能想阀门一样中止细胞周期。Anna Lasorella and colleagues在Nature上的一篇文章描述了Id2,一个HLH型的DNA结合蛋白的dominant-negative抑制剂能重新开启被关闭的细胞周期阀门。

    RB在哺乳类发育中是必需的,RB被敲除后,在胚胎发育期就死亡了。Anna Lasorella and colleagues报道,Id2 knock out的小鼠可挽救RB-/-的胚胎发育,但双突变的小鼠在出生后很短时间内死于肌肉发育异常。这些小鼠却没有表现出RB-/-小鼠的症状,如造血系统和神经系统出现太多的增殖和凋亡。

    Id2是如何挽救RB-/-的表型的呢?免疫共沉淀实验显示出活性、磷酸化的RB与Id2结合。因为完整的RB途径对肿瘤生成加以抑制。因此Lasorella et al.研究了在神经母细胞瘤细胞系中Id2是否过表达,此细胞系中RB的监控机制不起作用是因为N-myc过量表达以绕过RB的作用,Id2的表达被发现与N-myc相关,而且Myc对Id2有直接作用,发现在Id2基因启动子上有两个高结合活性的Myc结合位点,对这两位点的突变使Id2的表达对Myc无反应。

    因此此细胞系中是Myc激活了Id的表达以绕过RB的作用,使细胞周期得以重新开启。而另外一些Id蛋白的作用呢?

    相关文章:

    ORIGINAL RESEARCH PAPER Lasorella , A. et al. Id2 is a retinoblastoma protein target and mediates signalling by Myconcoproteins. Nature 407, 592–598 (2000) [ PubMed] PubMed FURTHER READINGYokota, Y. etal. Development of peripheral lymphoid organs and natural killer cells depends on the helix-loop-helix inhibitor Id2. Nature 397, 702—706 (1999) [ PubMed] PubMed, 百拇医药