Survivin的神秘面纱
Wong and K. H. Andy Choo, The Murdoch Children's Research
Institute, Parkville, Victoria, Australia.
Survivin的真正面目被一层神秘的面纱蒙着。首先，它的BIR(baculoviral
IAP repeat)domain具有抑制凋亡的作用，Survivin也是IAPs(inhibitor
of apoptosis)的家族成员，然而它在酵母和线虫中最相似的同源物对细胞分裂又是必需的。O'Connor et al. 在PNAS上报道，有证据表明，Survivin的这两个功能并不是排斥的，Uren and colleagues在Curr. Biol.上报道的工作则进一步肯定了Survivin在有丝分裂中的重要作用。
O'Connor et al.发现Survivin在IAPs家族中是独特的，因为它拥有一个能被cyclin-dependent
激酶CDC2磷酸化的保守序列，此磷酸化在体外和体内都能进行。他们免疫沉淀了在有丝分裂过程中的苏氨酸T34位被磷酸化的Survivin，发现Survivin能与CDC2共沉淀，且不依赖于T34的磷酸化，这表明T34A的突变体可用作dominant-negative的抑制剂。当T34A过表达时有丝分裂的细胞死于凋亡。Survivin如何在有丝分裂中抑制凋亡呢?caspase9可以与Survivin共沉淀，但T34A的突变体与caspase9无作用，看来抑制作用与T34或多或少有联系。
Uren and colleagues用抗体跟踪了Survivin在细胞周期中的行为，发现Survivin的移动与一类已知为chromosome
passenger proteins的蛋白很相似，这些蛋白将中心粒稳定在纺锤体的赤道板上。Survivin与INCENP，一个内侧中心粒蛋白，结合在中心粒同侧。为了研究Survivin在中心粒上究竟起什么作用。Uren and colleagues将其在小鼠中敲除，发现E4.5之前的胚胎看上去还正常，然后就会发
生有丝分裂纺锤体无序化，细胞不能正确分裂。E5.5时，在野生型胚胎中已达到了200个细胞，而突变体只有13个细胞。
看来不论Survivin在抑制有丝分裂凋亡中有什么作用，它在有丝分裂中的作用已是不可小瞧的了。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
O'Connor , D. S. et al. Regulation of apoptosis at cell division
by p34cdc2 phosphorylation of survivin. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97,13103– 13107 (2000) PubMed
Uren, A. G. et al. Survivin and the inner centromere protein INCENP show similar cell-cycle
localization and gene knockout phenotype. Curr. Biol. 10, 1319–1328 ( 2000) PubMed, 百拇医药
Institute, Parkville, Victoria, Australia.
Survivin的真正面目被一层神秘的面纱蒙着。首先，它的BIR(baculoviral
IAP repeat)domain具有抑制凋亡的作用，Survivin也是IAPs(inhibitor
of apoptosis)的家族成员，然而它在酵母和线虫中最相似的同源物对细胞分裂又是必需的。O'Connor et al. 在PNAS上报道，有证据表明，Survivin的这两个功能并不是排斥的，Uren and colleagues在Curr. Biol.上报道的工作则进一步肯定了Survivin在有丝分裂中的重要作用。
O'Connor et al.发现Survivin在IAPs家族中是独特的，因为它拥有一个能被cyclin-dependent
激酶CDC2磷酸化的保守序列，此磷酸化在体外和体内都能进行。他们免疫沉淀了在有丝分裂过程中的苏氨酸T34位被磷酸化的Survivin，发现Survivin能与CDC2共沉淀，且不依赖于T34的磷酸化，这表明T34A的突变体可用作dominant-negative的抑制剂。当T34A过表达时有丝分裂的细胞死于凋亡。Survivin如何在有丝分裂中抑制凋亡呢?caspase9可以与Survivin共沉淀，但T34A的突变体与caspase9无作用，看来抑制作用与T34或多或少有联系。
Uren and colleagues用抗体跟踪了Survivin在细胞周期中的行为，发现Survivin的移动与一类已知为chromosome
passenger proteins的蛋白很相似，这些蛋白将中心粒稳定在纺锤体的赤道板上。Survivin与INCENP，一个内侧中心粒蛋白，结合在中心粒同侧。为了研究Survivin在中心粒上究竟起什么作用。Uren and colleagues将其在小鼠中敲除，发现E4.5之前的胚胎看上去还正常，然后就会发
生有丝分裂纺锤体无序化，细胞不能正确分裂。E5.5时，在野生型胚胎中已达到了200个细胞，而突变体只有13个细胞。
看来不论Survivin在抑制有丝分裂凋亡中有什么作用，它在有丝分裂中的作用已是不可小瞧的了。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
O'Connor , D. S. et al. Regulation of apoptosis at cell division
by p34cdc2 phosphorylation of survivin. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97,13103– 13107 (2000) PubMed
Uren, A. G. et al. Survivin and the inner centromere protein INCENP show similar cell-cycle
localization and gene knockout phenotype. Curr. Biol. 10, 1319–1328 ( 2000) PubMed, 百拇医药