Ampa受体内吞研究
现在有一些实验来研究了AMPA受体内在化调控可能的细胞机制。
在Neuron and Nature Neuroscience上的三篇最新的文章深入的探讨了这个领域的进展,让我们看到,想得到一个确定性的解释多么困难。 Michael Ehlers发现AMPA受体的内吞在培养的神经元中通过两条分离的途径进行。具体情况依赖于诱导内在化的刺激性质。NMDA刺激后,受体快速内吞,然后回复到突触膜上。AMPA作用则会导致受体内吞后被溶酶体降解。而且NMDA诱导的受体运输由PKA和protein
phosphatase-1 (PP-1),calcineurin分别调节活性的两面,激活和抑制。
Beattie and colleagues在NMDA作用上得到的类似的结果。他们还得到,NMDA诱导的AMPA受体内吞优先在树突上发生,而AMPA作用的效应主要在胞体上观察到,但Beattie and colleagues发现calcineurin的拮抗剂也影响AMPA的效应,与Ehlers的结果相悖。
Lin and colleagues的观点与Ehlers相同,未观察到PP-1和calcineurin拮抗剂在AMPA诱导受体内吞中的作用,但他们未得到AMPA诱导受体内吞后被降解的证据,反而证明,AMPA作用后受体很快的又出现在细胞膜上。
关于这些研究得出的矛盾结果,真是颇费思量。如果直接研究谷氨酸释放后的影响而并非研究其激活剂的作用,可能会得到问题的答案。当然,AMPA受体的内吞肯定是通过多种途径发生,由多种途径调控,这说明,在突触上发生的可塑性改变多么丰富。
相关文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Ehlers, M. D. Reinsertion or degradation of AMPA receptors
determined by activity-dependent endocytic sorting. Neuron 28,511–525 ( 2000) [Contents page] PubMed
Lin, J. W. et al. Distinct
molecular mechanisms and divergent endocytic pathways of AMPA receptor
internalization. Nature Neurosci. 3, 1282–1290 (2000) [ Abstract]
PubMed
Beattie, E. C. et al.
Regulation of AMPA receptor endocytosis by a signaling mechanism
shared with LTD. Nature Neurosci. 3, 1291 –1300 (2000) [ Abstract]
PubMed
FURTHER READING
Haucke, V. Dissecting the ins and outs of excitement: glutamate
receptors on the move. Nature Neurosci. 3, 1230–1232 (2000) PubMed
Slepnev, V. I. & De
Camilli, P. Accessory factors in clathrin-dependent synaptic vesicle endocytosis. Nature Rev. Neurosci. 1, 161–172 (2000) [At a glance]
Scannevin, R. H. &
Huganir, R. L. Postsynaptic organization and regulation of excitatory
synapses. Nature Rev. Neurosci. 1, 133–141 ( 2000) [ At a glance], 百拇医药
在Neuron and Nature Neuroscience上的三篇最新的文章深入的探讨了这个领域的进展,让我们看到,想得到一个确定性的解释多么困难。 Michael Ehlers发现AMPA受体的内吞在培养的神经元中通过两条分离的途径进行。具体情况依赖于诱导内在化的刺激性质。NMDA刺激后,受体快速内吞,然后回复到突触膜上。AMPA作用则会导致受体内吞后被溶酶体降解。而且NMDA诱导的受体运输由PKA和protein
phosphatase-1 (PP-1),calcineurin分别调节活性的两面,激活和抑制。
Beattie and colleagues在NMDA作用上得到的类似的结果。他们还得到,NMDA诱导的AMPA受体内吞优先在树突上发生,而AMPA作用的效应主要在胞体上观察到,但Beattie and colleagues发现calcineurin的拮抗剂也影响AMPA的效应,与Ehlers的结果相悖。
Lin and colleagues的观点与Ehlers相同,未观察到PP-1和calcineurin拮抗剂在AMPA诱导受体内吞中的作用,但他们未得到AMPA诱导受体内吞后被降解的证据,反而证明,AMPA作用后受体很快的又出现在细胞膜上。
关于这些研究得出的矛盾结果,真是颇费思量。如果直接研究谷氨酸释放后的影响而并非研究其激活剂的作用,可能会得到问题的答案。当然,AMPA受体的内吞肯定是通过多种途径发生,由多种途径调控,这说明,在突触上发生的可塑性改变多么丰富。
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Ehlers, M. D. Reinsertion or degradation of AMPA receptors
determined by activity-dependent endocytic sorting. Neuron 28,511–525 ( 2000) [Contents page] PubMed
Lin, J. W. et al. Distinct
molecular mechanisms and divergent endocytic pathways of AMPA receptor
internalization. Nature Neurosci. 3, 1282–1290 (2000) [ Abstract]
PubMed
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Regulation of AMPA receptor endocytosis by a signaling mechanism
shared with LTD. Nature Neurosci. 3, 1291 –1300 (2000) [ Abstract]
PubMed
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Haucke, V. Dissecting the ins and outs of excitement: glutamate
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Slepnev, V. I. & De
Camilli, P. Accessory factors in clathrin-dependent synaptic vesicle endocytosis. Nature Rev. Neurosci. 1, 161–172 (2000) [At a glance]
Scannevin, R. H. &
Huganir, R. L. Postsynaptic organization and regulation of excitatory
synapses. Nature Rev. Neurosci. 1, 133–141 ( 2000) [ At a glance], 百拇医药