DNA错配修复体系的结晶结构
DNA多聚酶在工作时会出错，生成错配的DNA链。这时错配修复系统就会启动，确定错配的位置，并重新放入正确的碱基，但此系统怎样识别这些错配呢?Nature 10月12日，两篇报道通过研究细菌错配修复蛋白，MutS的结构回答了这个问题。
第一篇文章，Obmolova et al.提供了Thermus aquaticus MutS
homodimer的结晶结构。其中两个单体都与含有一个非配对胸腺嘧啶的DNA相结合。作者显示DNA与MutS的两个单体结合采取了一种不寻常的纽结姿态，如图。这些作用是非对称的，单体的domainI提供了一个苯丙氨酸与非配对的碱基特异性的结合。
这说明，MutS的同源二聚物其实在结构水平是以一种异源二聚的形式作用的。
第二篇文章也提出了此观点，Lamers and colleagues报道，Escherichia coli的MutS结合于G:T错配，此错配已知会诱导自身的ATP活性，摄入ATP。但两个研究组都指出，ATPase
domain与两个MutS单体还不相同。这些DNA，ATP结合domain的非对称性也许就能解释MutS对DNA错配碱基特异性的原因了。
这些发现意义重大，细菌MutS的人类同源物MSH2和MSH6在遗传性的HNPCC(hereditary Nonpolyposis colorectal cancer)中是突变的。因此这些结晶结构就提供了理解HNPCC发生的分子框架。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Obmolova, G. et al. Crystal
structures of mismatch repair protein MutS and its complex with a
substrate DNA. Nature 407, 703–710 ( 2000) < Contents page>
Lamers, M. H. et al. The
crystal structure of DNA mismatch repair protein MutS binding to a G:T
mismatch. Nature 407, 711–717 (2000) < Contents page>
FURTHER READING
Kolodner, R. D. Guarding
against mutation. Nature 407, 687–689 (2000) < Contents page>, http://www.100md.com
第一篇文章，Obmolova et al.提供了Thermus aquaticus MutS
homodimer的结晶结构。其中两个单体都与含有一个非配对胸腺嘧啶的DNA相结合。作者显示DNA与MutS的两个单体结合采取了一种不寻常的纽结姿态，如图。这些作用是非对称的，单体的domainI提供了一个苯丙氨酸与非配对的碱基特异性的结合。
这说明，MutS的同源二聚物其实在结构水平是以一种异源二聚的形式作用的。
第二篇文章也提出了此观点，Lamers and colleagues报道，Escherichia coli的MutS结合于G:T错配，此错配已知会诱导自身的ATP活性，摄入ATP。但两个研究组都指出，ATPase
domain与两个MutS单体还不相同。这些DNA，ATP结合domain的非对称性也许就能解释MutS对DNA错配碱基特异性的原因了。
这些发现意义重大，细菌MutS的人类同源物MSH2和MSH6在遗传性的HNPCC(hereditary Nonpolyposis colorectal cancer)中是突变的。因此这些结晶结构就提供了理解HNPCC发生的分子框架。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Obmolova, G. et al. Crystal
structures of mismatch repair protein MutS and its complex with a
substrate DNA. Nature 407, 703–710 ( 2000) < Contents page>
Lamers, M. H. et al. The
crystal structure of DNA mismatch repair protein MutS binding to a G:T
mismatch. Nature 407, 711–717 (2000) < Contents page>
FURTHER READING
Kolodner, R. D. Guarding
against mutation. Nature 407, 687–689 (2000) < Contents page>, http://www.100md.com