肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物(tumor markers)是由肿瘤组织产生或机体对肿瘤组织的反应而产生的物质。这些物质可以存在于组织或细胞内，也可释放至血液中。早在1846年，Bence Jones在多发性骨髓瘤患者尿液中发现一种特殊蛋白质。患者的尿在一定pH条件下，加热至40-60℃时出现蛋白沉淀；当温度升至100℃时沉淀消失，再冷却至40-60℃时又可重现沉淀。这就是临床医生所熟知的本－周氏蛋白，它的出现标志着人体患有多发性骨髓瘤。人们称本－周氏蛋白为第一个肿瘤标志物。现将肿瘤标志物的发展简史列表如下。
肿瘤标志物发展简史
肿瘤标志物分类的方法很多，一般按其产生的方式分为两大类，即由肿瘤组织产生及肿瘤与宿主相互作用而产生的。前者包括胚胎抗原、酶及同工酶、激素、组织特异抗原、癌基因及其产物、糖蛋白、多胺及唾液酸等。另一类是肿瘤与宿主之间作用而产生的，它包括血清铁蛋白、免疫复合物、急性期蛋白、多种细胞因子(如白细胞介素－2和肿瘤坏死因子)等。
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由于各种免疫标记技术的快速发展，所检肿瘤指标越来越多，对肿瘤的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后具有极大意义，但至今仍没有一种标志物能对肿瘤完全特异。其原因是一些良性病变也能出现程度不同的阳性反应，即便是肿瘤本身也常可由于在发生发展过程中的种种因素而呈一过性或阶段性阴性反应。故此，近年来国内外学者一致认为动态观察和多种标志物联合检测，并紧密结合临床表现，特别是影像特点综合判断，是提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法与措施。本文涉及的为我科开展的肿瘤标志物及相关内容。
一 .肿瘤产物标志物测定的价值
1.甲胎蛋白(AFP)：一般认为AFP测定是早期诊断肝癌最敏感和最特异的方法，也适用于大规模普查。这种主要存在于胚胎早期血清中的AFP在出生后迅速降至成人水平，如果在成人血清中升高，则表示有患肝癌及生殖腺胚胎癌的可能。另外,妊娠、急慢性肝炎、肝硬化也有一过性AFP升高。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。
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AFP对肝癌有早期诊断、鉴别诊断的价值，但国内外大量临床报道AFP对肝癌的阳性诊断率仍停留在80%左右。原发性肝癌患者中有20-30%AFP阴性(<20ng/ml),或呈低含量(20-200ng/ml)，原因是这类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变性坏死程度严重，癌组织中结缔组织过多以至合成AFP量较低所致。在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基础上，AFP测定诊断原发性肝癌的标准为：①AFP＞500ng/ml持续4周；②AFP由低浓度逐渐升高不降；③AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。
AFP的动态变化与病情有一定的关系。一般认为AFP值高者预后不佳。AFP在一定程度上反应肿瘤的大小。AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化是显示治疗效果的一项敏感指标。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。
不同来源的肿瘤其AFP糖链部分存在差异，可通过多种植物凝聚素将其区分。这种不同糖链结构的AFP亚型称为AFP异质体。检测AFP异质体的植物凝集素有多种，常用的有刀豆凝集素(Con-A)、扁豆凝集素(LCA)、云豆凝聚素E(PHA-E)等。AFP异质体的命名方式则根据植物凝聚素予以分类：采用Con-A则分为AFP-C1、AFP-C2 ；采用LCA可分为AFP-L1、 AFP-L2 、AFP-L3 ；采用PHA-E可分为AFP-P1、 AFP-P2 、AFP-P3 、AFP-P4、 AFP-P5等。不同凝聚素与相应AFP异质体的结合位点不同，可鉴别不同组织来源的AFP。
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应用不同糖链结构专一性的植物凝聚素如Con-A、LCA、PHA-E作亲和免疫电泳，最多可以区分出5条电泳区带，不同疾病具有不同的区带图谱。肝细胞癌患者血清AFP条带表现为L3带和P4带明显增高，肝外肿瘤AFP主要是C1带、L2带、P4带和P5带明显增高，而良性肝病的AFP基本上和脐带血(C2带、L1带、P2带)相类似，一般不出现C1、L2、L3、P3和P4带的增多。
临床上常遇到良性肝病AFP值明显升高(＞400ng/ml)，或原发性肝癌的AFP值偏低(＜400ng/ml)。因此，根据血清AFP浓度难以鉴别良恶性肝病。AFP异质体测定的目的是判断AFP的来源，用于鉴别原发性肝癌、生殖细胞肿瘤、转移性肝癌以及良性肝病。
2.癌胚抗原(CEA)：最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在由内胚层细胞分化而来的其他恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。现在看来，它是一种重要的肿瘤相关抗原，但尚不能作为肿瘤诊断的特异指标。文献报道，CEA在恶性肿瘤中的阳性率顺序为结肠癌(66-90%)、胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%)。胃液、唾液以及胸水中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。
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对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对预后及疗效观察提供重要的依据。大量临床实践证实，术前或治疗前病人CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。
在对恶性肿瘤进行手术切除、放疗或化疗时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。
CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次。其后三年，每月一次。3－5年每三月一次。5－7年每半年一次。7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。
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3.糖类抗原 CA50:是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，由于它具有双重识别Lewis抗原阳性和阴性肿瘤的功能，因此它的肿瘤识别谱比CA19-9广。CA50对各种肿瘤的阳性检出率各家报道不一，1988年陈智周、范振符报道在258例各类上皮癌中，CA50对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。
值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水35例中没有一例阳性，故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。
4.糖类抗原 CA19-9：对胰腺和胆道系统恶性肿瘤阳性检出率较高，其癌症检出率依次为胰腺癌(75%)、胆道癌(71.4%)、胃癌(42.7%)、结肠癌(39.1%)、肝癌(27%)、食道癌(18.2%)、其他癌(7.1%)，对转移性癌的诊断也有较高的阳性率。
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大量研究证明CA19-9浓度与肿瘤大小有关，特别是胰腺肿瘤。但与肿瘤在胰腺中的部位(胰腺的头、体、尾部)关系不大。一般小于2cm的胰腺癌，其病理上属第一期，各种酶学检查与CEA、CA19-9等肿瘤标志物均难得到阳性结果。
极个别病人虽患有很大的胰腺肿瘤甚至已有淋巴转移，但CA19-9浓度正常，可能的解释是这类病人Lewis血型抗原阴性，因为CA19-9是唾液酸化的Lewis抗原(在Lewis抗原的末端半乳糖上接上2-3个唾液酸而形成)。Lewis抗原与某一显性的遗传基因有关。
5.糖类抗原 CA12-5：CA12-5是非粘液性卵巢癌标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ 期癌变准确率可达100%。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和间皮细胞癌符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA12-5不仅能用于卵巢癌的早期诊断，还可作为手术预后、化疗疗效的监测指标，CA12-5水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。
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6.糖类抗原CA15-3：CA15-3是一种人类乳房肿瘤相关抗原，有较强的器官特异性。有人对28例进行性乳腺癌及44例手术治愈的乳腺癌患者作了CA15-3、CEA、TPA(组织多肽抗原)及CA50四项对比分析，结果CA15-3无论是灵敏度还是特异性均居榜首。
7. 糖类抗原CA72-4:CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌，而在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。除了胃癌之外，CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌也有不同程度的检出率。
8. 糖类抗原CA24-2:CA24-2是一种新的肿瘤抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌分别有86%和62%的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。
9.其它：前列腺特异性抗原(PSA):是用于诊断前列腺癌最敏感的指标，PSA是由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白，具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4μg/L,这个正常值随年龄增加而轻度上升；神经原特异性烯醇化酶(NSE)：是神经内分泌的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)。目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。
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恶性肿瘤所分泌的异位激素也是常见的肿瘤标志物，ACTH、HGH、PRL、LH、FSH、TSH、 HCG、钙调节因子、消化道激素和异位红细胞生成素等，均有各自的原发病变，如肺小细胞癌、胰腺癌、乳癌、胃癌、肝癌及嗜铬细胞瘤等。测定异位激素的含量，其意义在于能及时筛选和监测人群中可能癌症和可疑癌症患者。
二.宿主反应标志物测定的价值
1. 血清铁蛋白(SF)：SF是检测肿瘤的广谱标志物，现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别是对AFP阴性患者。原发性肝癌患者SF往往显著升高，其确切原因尚不明，但可能有以下几个方面：⑴ 肝脏肿瘤在生长过程中使肝脏组织变性坏死，贮存于肝脏中的SF大量流入血循环中，它取决于肝脏损害的形式、损害程度及Fe2+在肝脏内的数量；⑵肝脏病变时，肝细胞受到损害，使网状内皮系统内铁负荷过多，肿瘤细胞能利用Fe2+合成大量的SF；⑶ 在原发性肝癌的同时，可能有隐匿性肝硬化存在，肝硬化时SF升高一般要超过肝癌时SF的值；⑷肝脏病变时，损害的肝细胞对SF的廓清率降低；⑸肿瘤分泌SF或异铁蛋白到血循环中。在部分肺癌、胰腺癌、胆管细胞癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌及卵巢癌中，SF可呈高值。肺癌胸水中的铁蛋白升高还可用于与结核性胸膜炎胸水的鉴别，当有肝、脾、淋巴和骨髓转移时，SF增高则更明显。
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2. β2微球蛋白(β2-MG): β2-MG因其能在免疫活性细胞识别和激活中起主要作用，而被划归为肿瘤标志物。在正常人血液中β2-MG仅占血浆总蛋白的五万分之一，然而在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中浓度显著上升。许多报道认为，血清β2-MG异常增高多见于淋巴性肿瘤、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌等。作为肿瘤标志物，β2-MG瘤谱很宽，但对某一具体病例来说，β2-MG升高还可见于除肾脏病以外的免疫性疾病、传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、甚至冠心病，所以应结合临床及其他检查进行全面综合分析。
有人研究了腹水中β2-MG变化，发现恶性疾病时β2-MG在腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于1.3时，即考虑为癌肿的表现。
在宿主反应标志物中，还有异铁蛋白、血循环中免疫复合物、白细胞介素－2受体、肿瘤坏死因子等，对多种恶性肿瘤均有一定意义。
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附：本院肿瘤标志物参考值
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肿瘤标志物发展简史
年份 | , 百拇医药 作者 | 肿瘤标志物相关的发现 |
1846 | H.Bence-Jounes | 本－周(Bence-Jones)蛋白 |
1928 | , 百拇医药 异位激素综合征 | |
B.Zondek | 人绒毛膜促性腺激素(hCG) | |
1932 | H.Cushing | , http://www.100md.com 促肾上腺皮质激素(ACTH) |
1949 | K.oh-Uti | 血型抗原的缺失 |
1959 | C.Markert | 同工酶 |
, 百拇医药 1963 | G.I.Abelev | 甲胎蛋白(AFP) |
1965 | P.Gold and S.Freeman | 癌胚抗原(CEA) |
1975 | , 百拇医药 H.kohle and G.Milstein | 单克隆抗体 |
1980 | G.Cooper,R.Weinberg and M.bishop | |
1985 | , http://www.100md.com H.Harris,R.Sager and A.Knudson | 抑癌基因(suppressor gene) |
肿瘤标志物分类的方法很多，一般按其产生的方式分为两大类，即由肿瘤组织产生及肿瘤与宿主相互作用而产生的。前者包括胚胎抗原、酶及同工酶、激素、组织特异抗原、癌基因及其产物、糖蛋白、多胺及唾液酸等。另一类是肿瘤与宿主之间作用而产生的，它包括血清铁蛋白、免疫复合物、急性期蛋白、多种细胞因子(如白细胞介素－2和肿瘤坏死因子)等。
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由于各种免疫标记技术的快速发展，所检肿瘤指标越来越多，对肿瘤的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后具有极大意义，但至今仍没有一种标志物能对肿瘤完全特异。其原因是一些良性病变也能出现程度不同的阳性反应，即便是肿瘤本身也常可由于在发生发展过程中的种种因素而呈一过性或阶段性阴性反应。故此，近年来国内外学者一致认为动态观察和多种标志物联合检测，并紧密结合临床表现，特别是影像特点综合判断，是提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法与措施。本文涉及的为我科开展的肿瘤标志物及相关内容。
一 .肿瘤产物标志物测定的价值
1.甲胎蛋白(AFP)：一般认为AFP测定是早期诊断肝癌最敏感和最特异的方法，也适用于大规模普查。这种主要存在于胚胎早期血清中的AFP在出生后迅速降至成人水平，如果在成人血清中升高，则表示有患肝癌及生殖腺胚胎癌的可能。另外,妊娠、急慢性肝炎、肝硬化也有一过性AFP升高。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。
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AFP对肝癌有早期诊断、鉴别诊断的价值，但国内外大量临床报道AFP对肝癌的阳性诊断率仍停留在80%左右。原发性肝癌患者中有20-30%AFP阴性(<20ng/ml),或呈低含量(20-200ng/ml)，原因是这类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变性坏死程度严重，癌组织中结缔组织过多以至合成AFP量较低所致。在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基础上，AFP测定诊断原发性肝癌的标准为：①AFP＞500ng/ml持续4周；②AFP由低浓度逐渐升高不降；③AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。
AFP的动态变化与病情有一定的关系。一般认为AFP值高者预后不佳。AFP在一定程度上反应肿瘤的大小。AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化是显示治疗效果的一项敏感指标。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。
不同来源的肿瘤其AFP糖链部分存在差异，可通过多种植物凝聚素将其区分。这种不同糖链结构的AFP亚型称为AFP异质体。检测AFP异质体的植物凝集素有多种，常用的有刀豆凝集素(Con-A)、扁豆凝集素(LCA)、云豆凝聚素E(PHA-E)等。AFP异质体的命名方式则根据植物凝聚素予以分类：采用Con-A则分为AFP-C1、AFP-C2 ；采用LCA可分为AFP-L1、 AFP-L2 、AFP-L3 ；采用PHA-E可分为AFP-P1、 AFP-P2 、AFP-P3 、AFP-P4、 AFP-P5等。不同凝聚素与相应AFP异质体的结合位点不同，可鉴别不同组织来源的AFP。
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应用不同糖链结构专一性的植物凝聚素如Con-A、LCA、PHA-E作亲和免疫电泳，最多可以区分出5条电泳区带，不同疾病具有不同的区带图谱。肝细胞癌患者血清AFP条带表现为L3带和P4带明显增高，肝外肿瘤AFP主要是C1带、L2带、P4带和P5带明显增高，而良性肝病的AFP基本上和脐带血(C2带、L1带、P2带)相类似，一般不出现C1、L2、L3、P3和P4带的增多。
临床上常遇到良性肝病AFP值明显升高(＞400ng/ml)，或原发性肝癌的AFP值偏低(＜400ng/ml)。因此，根据血清AFP浓度难以鉴别良恶性肝病。AFP异质体测定的目的是判断AFP的来源，用于鉴别原发性肝癌、生殖细胞肿瘤、转移性肝癌以及良性肝病。
2.癌胚抗原(CEA)：最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在由内胚层细胞分化而来的其他恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。现在看来，它是一种重要的肿瘤相关抗原，但尚不能作为肿瘤诊断的特异指标。文献报道，CEA在恶性肿瘤中的阳性率顺序为结肠癌(66-90%)、胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%)。胃液、唾液以及胸水中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。
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对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对预后及疗效观察提供重要的依据。大量临床实践证实，术前或治疗前病人CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。
在对恶性肿瘤进行手术切除、放疗或化疗时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。
CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次。其后三年，每月一次。3－5年每三月一次。5－7年每半年一次。7年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。
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3.糖类抗原 CA50:是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，由于它具有双重识别Lewis抗原阳性和阴性肿瘤的功能，因此它的肿瘤识别谱比CA19-9广。CA50对各种肿瘤的阳性检出率各家报道不一，1988年陈智周、范振符报道在258例各类上皮癌中，CA50对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。
值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水35例中没有一例阳性，故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。
4.糖类抗原 CA19-9：对胰腺和胆道系统恶性肿瘤阳性检出率较高，其癌症检出率依次为胰腺癌(75%)、胆道癌(71.4%)、胃癌(42.7%)、结肠癌(39.1%)、肝癌(27%)、食道癌(18.2%)、其他癌(7.1%)，对转移性癌的诊断也有较高的阳性率。
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大量研究证明CA19-9浓度与肿瘤大小有关，特别是胰腺肿瘤。但与肿瘤在胰腺中的部位(胰腺的头、体、尾部)关系不大。一般小于2cm的胰腺癌，其病理上属第一期，各种酶学检查与CEA、CA19-9等肿瘤标志物均难得到阳性结果。
极个别病人虽患有很大的胰腺肿瘤甚至已有淋巴转移，但CA19-9浓度正常，可能的解释是这类病人Lewis血型抗原阴性，因为CA19-9是唾液酸化的Lewis抗原(在Lewis抗原的末端半乳糖上接上2-3个唾液酸而形成)。Lewis抗原与某一显性的遗传基因有关。
5.糖类抗原 CA12-5：CA12-5是非粘液性卵巢癌标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ 期癌变准确率可达100%。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和间皮细胞癌符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA12-5不仅能用于卵巢癌的早期诊断，还可作为手术预后、化疗疗效的监测指标，CA12-5水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。
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6.糖类抗原CA15-3：CA15-3是一种人类乳房肿瘤相关抗原，有较强的器官特异性。有人对28例进行性乳腺癌及44例手术治愈的乳腺癌患者作了CA15-3、CEA、TPA(组织多肽抗原)及CA50四项对比分析，结果CA15-3无论是灵敏度还是特异性均居榜首。
7. 糖类抗原CA72-4:CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌，而在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。除了胃癌之外，CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌也有不同程度的检出率。
8. 糖类抗原CA24-2:CA24-2是一种新的肿瘤抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌分别有86%和62%的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。
9.其它：前列腺特异性抗原(PSA):是用于诊断前列腺癌最敏感的指标，PSA是由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白，具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4μg/L,这个正常值随年龄增加而轻度上升；神经原特异性烯醇化酶(NSE)：是神经内分泌的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)。目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。
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恶性肿瘤所分泌的异位激素也是常见的肿瘤标志物，ACTH、HGH、PRL、LH、FSH、TSH、 HCG、钙调节因子、消化道激素和异位红细胞生成素等，均有各自的原发病变，如肺小细胞癌、胰腺癌、乳癌、胃癌、肝癌及嗜铬细胞瘤等。测定异位激素的含量，其意义在于能及时筛选和监测人群中可能癌症和可疑癌症患者。
二.宿主反应标志物测定的价值
1. 血清铁蛋白(SF)：SF是检测肿瘤的广谱标志物，现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别是对AFP阴性患者。原发性肝癌患者SF往往显著升高，其确切原因尚不明，但可能有以下几个方面：⑴ 肝脏肿瘤在生长过程中使肝脏组织变性坏死，贮存于肝脏中的SF大量流入血循环中，它取决于肝脏损害的形式、损害程度及Fe2+在肝脏内的数量；⑵肝脏病变时，肝细胞受到损害，使网状内皮系统内铁负荷过多，肿瘤细胞能利用Fe2+合成大量的SF；⑶ 在原发性肝癌的同时，可能有隐匿性肝硬化存在，肝硬化时SF升高一般要超过肝癌时SF的值；⑷肝脏病变时，损害的肝细胞对SF的廓清率降低；⑸肿瘤分泌SF或异铁蛋白到血循环中。在部分肺癌、胰腺癌、胆管细胞癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌及卵巢癌中，SF可呈高值。肺癌胸水中的铁蛋白升高还可用于与结核性胸膜炎胸水的鉴别，当有肝、脾、淋巴和骨髓转移时，SF增高则更明显。
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2. β2微球蛋白(β2-MG): β2-MG因其能在免疫活性细胞识别和激活中起主要作用，而被划归为肿瘤标志物。在正常人血液中β2-MG仅占血浆总蛋白的五万分之一，然而在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中浓度显著上升。许多报道认为，血清β2-MG异常增高多见于淋巴性肿瘤、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌等。作为肿瘤标志物，β2-MG瘤谱很宽，但对某一具体病例来说，β2-MG升高还可见于除肾脏病以外的免疫性疾病、传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、甚至冠心病，所以应结合临床及其他检查进行全面综合分析。
有人研究了腹水中β2-MG变化，发现恶性疾病时β2-MG在腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于1.3时，即考虑为癌肿的表现。
在宿主反应标志物中，还有异铁蛋白、血循环中免疫复合物、白细胞介素－2受体、肿瘤坏死因子等，对多种恶性肿瘤均有一定意义。
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附：本院肿瘤标志物参考值
癌胚抗原(CEA) 0-15 ng/ml 血清铁蛋白(SF) 女：10-130 男：12-245 ng/ml , http://www.100md.com 甲胎蛋白(AFP) 0-25 ng/ml β2微球蛋白(β2-MG) 1.58-3.55 цg/ml 糖类抗原CA19-9 0-34 U /ml 糖类抗原CA50 0-20 U /ml 糖类抗原CA12-5 0-37.2 U /ml 糖类抗原CA15-3 0-14.5 U /ml 糖类抗原CA24-2 0-25 U /ml 前列腺特异抗原(PSA) ＜4 ng/ml |
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