青蒿素抗心律失常作用研究
材 料
青蒿素(artemisinin)由沈阳药科大学提供，硫酸奎尼、乌头碱、哇巴因美国 Sigma公司生产、维拉帕米由天津市中央制药二厂生产、胺碘酮由上海延安制药厂生产。
方法与结果
一、青蒿素对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用
大鼠体重200～240g，雌雄兼用，ip乌抗坦1.2g/kg 麻醉，随机分4组，每组12 只。用恒速泵以2ug/min的速度尾静脉注入乌头碱液。对照组iv乌头碱后出现室性早搏和室性心动过速的时间分别是为3.3±0.5min(x±SD),4.2±0.7min,青蒿素 20mg/kg, 40mg/kg, 80mg/kg组大鼠口服后1小时后、室性早搏和室性心动过速发生时间分别为3.8± 0.6min(P>0.05);4.9±0.8min(P>0.05);4.7±0.7(P<0.01),5.8±0.8(P<0.01);5.1±0.8(P<0.01),6.2±0.9(P,0.01),证明青蒿素对乌头碱诱发大鼠室性心律失常有明显抑制作用，呈剂量依赖性加强。
, 百拇医药
二、青蒿素对哇巴因诱发豚鼠心律失常作用
取体重280-320g的豚鼠，ip乌抗坦麻醉。各组动物首先iv 50ug/kg哇巴因, 然后用恒 速泵以6ug/min速度iv哇巴因。观察各组随机分成5组，每组12只，空白组给生理盐水，青蒿素组为20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg, 维拉帕米5mg/kg，各组均给哇巴因前1小时口服灌胃给药。观察各组给哇巴因后室性早搏，室速发生时间。空白组iv哇巴因后，室性早搏和室速发生时间分别为3.7±1.2min,4.0±1.0min。青蒿素20mg/kg组为3.9±1.0min(P>0.05),4.5±1.1min(P>0.05);青蒿素40mg/kg组为4.4±0.9mi(P<0.05),6.2±0.8min(P<0.01);青蒿素80mg/kg组为5.9±1.3min(P<0.01),9.0±1.5min(P<0.01), 维拉帕米组5.1±0.9min(P<0.01),6.7±1.1min(P<0.01)。表明青蒿素对哇巴因诱发的心律失常有 明显抑制作用。
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三、青蒿素对室性快速心律失常30例疗效观察
本病例组男21例，女9例，年龄8-62岁。因这些患者的室性心律失常大多数是心肌炎后遗症，少数是冠心病所引起，其中29例为频发性室性早搏，1例为反复发作性短阵室性心动过速，病程为1-18年。所有患者在接受青蒿素治疗前，均使用过1-5种抗心律失常药物，其中包括胺碘酮，普鲁卡因酰胺，慢心律、心得安、异搏定。多数患者服用这些药物后疗效不理想，少数患者虽取得一定疗效，但因无法耐受其副作用未能坚持服药。
患者在服用青蒿素前仍用一切其它抗心律失常药物。在治疗期间，每周复查1次，均听诊1分钟，并作心电图检查，计算每分钟室早搏次数。评价指标为，治疗后1分钟听诊和1分钟心电图记录到的室性早搏次数的平均数比治疗前减少超过50%为有效，治疗后完全消失为显效。此外分析室性心率，P-R间期，QRS时间和Q-T间期等指标。
结果证明，青蒿素每日口服100mg 组平均室早次数减少50%以上者为23例，有效率达77%，其中5例服药后室性早搏消失，显效率达17%，其上2例无效。
, 百拇医药
心电图改变，治疗前窦性频率为82.1±13.2次/分，治疗后为 80.7±11.3 次/分，表明 治疗前后窦性心率无明显变化。P-R间期：治疗前为0.147±0.014秒，治疗后为0.148±0.015秒，证明对P-R间期无明显影响。QRS时间：治疗前为0.075±0.012秒，治疗后为0.076±0.013秒，证明对QRS时间无明显作用。Q-T间期：治疗前Q-T间期为0.351±0.038秒，治疗后为0.399±0.036秒，虽无统计学差异，但有延长趋势。整个服药过程中未发现青蒿素有明显的毒副作用。服药后血、尿常规和肝功能均无异常改变。
讨 论
青蒿素对乌头碱和哇巴因诱发大鼠，豚鼠心律失常模型有明显对抗作用，这和以往研究相表明并对临床30例室性心律失常患者有效，证明动物模型和临床观察较一致。临床研究证明该药对心肌炎后遗症性心律失常较好，且对难治性心律失常效果好。对窦性心律、P-R间期、QRS影响不大，这揭示成人每日口服该药80mg对窦性冲动形成，房室传导和心室内传导无明显影响。本组患者用青蒿素治疗期间未出现明显副作用，仅个别患者5%出现上腹不适，但较轻微，证明该安全可靠。该药抗心律失常机理为抑制Ikr,Iks和Ik1，属Ⅲ类抗心律失常药物。该药疗效确切，毒副反应低，是一个极有前途的抗心律失常新药。, 百拇医药(哈尔滨医科大学附属二院药学部 杜智敏 张波)
青蒿素(artemisinin)由沈阳药科大学提供，硫酸奎尼、乌头碱、哇巴因美国 Sigma公司生产、维拉帕米由天津市中央制药二厂生产、胺碘酮由上海延安制药厂生产。
方法与结果
一、青蒿素对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用
大鼠体重200～240g，雌雄兼用，ip乌抗坦1.2g/kg 麻醉，随机分4组，每组12 只。用恒速泵以2ug/min的速度尾静脉注入乌头碱液。对照组iv乌头碱后出现室性早搏和室性心动过速的时间分别是为3.3±0.5min(x±SD),4.2±0.7min,青蒿素 20mg/kg, 40mg/kg, 80mg/kg组大鼠口服后1小时后、室性早搏和室性心动过速发生时间分别为3.8± 0.6min(P>0.05);4.9±0.8min(P>0.05);4.7±0.7(P<0.01),5.8±0.8(P<0.01);5.1±0.8(P<0.01),6.2±0.9(P,0.01),证明青蒿素对乌头碱诱发大鼠室性心律失常有明显抑制作用，呈剂量依赖性加强。
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二、青蒿素对哇巴因诱发豚鼠心律失常作用
取体重280-320g的豚鼠，ip乌抗坦麻醉。各组动物首先iv 50ug/kg哇巴因, 然后用恒 速泵以6ug/min速度iv哇巴因。观察各组随机分成5组，每组12只，空白组给生理盐水，青蒿素组为20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg, 维拉帕米5mg/kg，各组均给哇巴因前1小时口服灌胃给药。观察各组给哇巴因后室性早搏，室速发生时间。空白组iv哇巴因后，室性早搏和室速发生时间分别为3.7±1.2min,4.0±1.0min。青蒿素20mg/kg组为3.9±1.0min(P>0.05),4.5±1.1min(P>0.05);青蒿素40mg/kg组为4.4±0.9mi(P<0.05),6.2±0.8min(P<0.01);青蒿素80mg/kg组为5.9±1.3min(P<0.01),9.0±1.5min(P<0.01), 维拉帕米组5.1±0.9min(P<0.01),6.7±1.1min(P<0.01)。表明青蒿素对哇巴因诱发的心律失常有 明显抑制作用。
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三、青蒿素对室性快速心律失常30例疗效观察
本病例组男21例，女9例，年龄8-62岁。因这些患者的室性心律失常大多数是心肌炎后遗症，少数是冠心病所引起，其中29例为频发性室性早搏，1例为反复发作性短阵室性心动过速，病程为1-18年。所有患者在接受青蒿素治疗前，均使用过1-5种抗心律失常药物，其中包括胺碘酮，普鲁卡因酰胺，慢心律、心得安、异搏定。多数患者服用这些药物后疗效不理想，少数患者虽取得一定疗效，但因无法耐受其副作用未能坚持服药。
患者在服用青蒿素前仍用一切其它抗心律失常药物。在治疗期间，每周复查1次，均听诊1分钟，并作心电图检查，计算每分钟室早搏次数。评价指标为，治疗后1分钟听诊和1分钟心电图记录到的室性早搏次数的平均数比治疗前减少超过50%为有效，治疗后完全消失为显效。此外分析室性心率，P-R间期，QRS时间和Q-T间期等指标。
结果证明，青蒿素每日口服100mg 组平均室早次数减少50%以上者为23例，有效率达77%，其中5例服药后室性早搏消失，显效率达17%，其上2例无效。
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心电图改变，治疗前窦性频率为82.1±13.2次/分，治疗后为 80.7±11.3 次/分，表明 治疗前后窦性心率无明显变化。P-R间期：治疗前为0.147±0.014秒，治疗后为0.148±0.015秒，证明对P-R间期无明显影响。QRS时间：治疗前为0.075±0.012秒，治疗后为0.076±0.013秒，证明对QRS时间无明显作用。Q-T间期：治疗前Q-T间期为0.351±0.038秒，治疗后为0.399±0.036秒，虽无统计学差异，但有延长趋势。整个服药过程中未发现青蒿素有明显的毒副作用。服药后血、尿常规和肝功能均无异常改变。
讨 论
青蒿素对乌头碱和哇巴因诱发大鼠，豚鼠心律失常模型有明显对抗作用，这和以往研究相表明并对临床30例室性心律失常患者有效，证明动物模型和临床观察较一致。临床研究证明该药对心肌炎后遗症性心律失常较好，且对难治性心律失常效果好。对窦性心律、P-R间期、QRS影响不大，这揭示成人每日口服该药80mg对窦性冲动形成，房室传导和心室内传导无明显影响。本组患者用青蒿素治疗期间未出现明显副作用，仅个别患者5%出现上腹不适，但较轻微，证明该安全可靠。该药抗心律失常机理为抑制Ikr,Iks和Ik1，属Ⅲ类抗心律失常药物。该药疗效确切，毒副反应低，是一个极有前途的抗心律失常新药。, 百拇医药(哈尔滨医科大学附属二院药学部 杜智敏 张波)
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