马来酸罗格列酮片在中国正式上市
胰岛素抵抗是2型糖尿病初始阶段的主要缺陷。在此阶段，胰岛β细胞尚能增加胰岛素分泌以代偿胰岛素抵抗，维持正常或接近正常的糖耐量。然而，在易感个体，β细胞失去代偿能力会引起糖耐量低减。β细胞功能进一步恶化会导致血糖渐渐失控，β细胞功能的这种缓慢进行性降低的机制尚不明确，但至少部分是由血循环中高浓度FFA脂类毒性造成的。β细胞功能衰退，曾被描述为2型糖尿病发病中“不可逆性成分”。有人假设，不论干预治疗与否，在糖尿病发展过程中β细胞功能会不断丢失。
罗格列酮是一种噻唑烷酮类抗糖尿病药物，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机制为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。罗格列酮已被FDA批准用于2型糖尿病的治疗。这一组抗高血糖药物是临床医师治疗糖尿病的又一类重要武器，因为它直接针对胰岛素抵抗。
在美国及欧洲进行了4项罗格列酮临床试验,即罗格列酮单独使用临床试验；罗格列酮、磺脲类联合使用临床试验；罗格列酮、磺脲类对照临床试验；罗格列酮、二甲双胍治疗试验。入选患者(30～80岁)均为2型糖尿病患者。罗格列酮用量为2mg每日2次或4mg每日2次。磺脲类药物为格列本脲、格列齐特和格列吡嗪。研究者分析了罗格列酮对胰岛素抵抗及β细胞功能的影响。胰岛素抵抗及β细胞功能以HOMA模型评估。
, 百拇医药
四组患者的年龄、性别分布及进入试验前的BMI均相似。单用罗格列酮治疗组糖尿病病程稍短于其他三组，罗格列酮加磺脲类联合治疗组试验前HbA1c低于其他三组。
HOMA分析结果显示，在全部研究中，罗格列酮无论是单用或与第二代抗糖尿病药合用(磺脲类或二甲双胍)都明显地减轻了胰岛素抵抗、改善了β细胞功能，并呈剂量依赖性。在单用罗格列酮治疗组，2种剂量的罗格列酮(2mg每日2次，4mg每日2次)在研究过程中都使胰岛素抵抗较试验前有显著下降(16%～25%)，使β细胞功能有显著增加(50%～60%)。罗格列酮每日2次4mg剂量，在2项研究中使胰岛素抵抗显著下降，β细胞功能显著增加。而用安慰剂治疗的病人胰岛素抵抗均值略有增加，β细胞功能有所降低，这一观察与预期的2型糖尿病病情发展一致。接受固定剂量格列本脲治疗病人HOMA测定的胰岛素抵抗平均增加14%～15%，β细胞功能平均增加9%～116%。接受二甲双胍治疗的病人HOMA测定的胰岛素抵抗平均增加0.5%，而β细胞功能平均增加0.8%。 接受每日2次罗格列酮及磺脲类联合治疗或8mg罗格列酮与二甲双胍联合治疗者，HOMA胰岛素抵抗比治疗前明显降低(17%～20%)，β细胞功能比治疗前明显增加(72%～94%)。
试验中患者对罗格列酮耐受良好，常见的不良反应为上呼吸道感染和头痛，但会随血糖控制改善。在纳入4600例患者的罗格列酮临床研究中，尚未见到与药物有关的肝毒性及转氨酶升高的报告。
总之，这些结果表明，罗格列酮单独使用可有效控制血糖，与磺脲类或二甲双胍合用降糖效果优于单用磺脲类或单用二甲双胍类。单一用药或与其他药合用能改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和β细胞功能，延缓糖尿病进展。, 百拇医药
罗格列酮是一种噻唑烷酮类抗糖尿病药物，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动剂，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机制为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。罗格列酮已被FDA批准用于2型糖尿病的治疗。这一组抗高血糖药物是临床医师治疗糖尿病的又一类重要武器，因为它直接针对胰岛素抵抗。
在美国及欧洲进行了4项罗格列酮临床试验,即罗格列酮单独使用临床试验；罗格列酮、磺脲类联合使用临床试验；罗格列酮、磺脲类对照临床试验；罗格列酮、二甲双胍治疗试验。入选患者(30～80岁)均为2型糖尿病患者。罗格列酮用量为2mg每日2次或4mg每日2次。磺脲类药物为格列本脲、格列齐特和格列吡嗪。研究者分析了罗格列酮对胰岛素抵抗及β细胞功能的影响。胰岛素抵抗及β细胞功能以HOMA模型评估。
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四组患者的年龄、性别分布及进入试验前的BMI均相似。单用罗格列酮治疗组糖尿病病程稍短于其他三组，罗格列酮加磺脲类联合治疗组试验前HbA1c低于其他三组。
HOMA分析结果显示，在全部研究中，罗格列酮无论是单用或与第二代抗糖尿病药合用(磺脲类或二甲双胍)都明显地减轻了胰岛素抵抗、改善了β细胞功能，并呈剂量依赖性。在单用罗格列酮治疗组，2种剂量的罗格列酮(2mg每日2次，4mg每日2次)在研究过程中都使胰岛素抵抗较试验前有显著下降(16%～25%)，使β细胞功能有显著增加(50%～60%)。罗格列酮每日2次4mg剂量，在2项研究中使胰岛素抵抗显著下降，β细胞功能显著增加。而用安慰剂治疗的病人胰岛素抵抗均值略有增加，β细胞功能有所降低，这一观察与预期的2型糖尿病病情发展一致。接受固定剂量格列本脲治疗病人HOMA测定的胰岛素抵抗平均增加14%～15%，β细胞功能平均增加9%～116%。接受二甲双胍治疗的病人HOMA测定的胰岛素抵抗平均增加0.5%，而β细胞功能平均增加0.8%。 接受每日2次罗格列酮及磺脲类联合治疗或8mg罗格列酮与二甲双胍联合治疗者，HOMA胰岛素抵抗比治疗前明显降低(17%～20%)，β细胞功能比治疗前明显增加(72%～94%)。
试验中患者对罗格列酮耐受良好，常见的不良反应为上呼吸道感染和头痛，但会随血糖控制改善。在纳入4600例患者的罗格列酮临床研究中，尚未见到与药物有关的肝毒性及转氨酶升高的报告。
总之，这些结果表明，罗格列酮单独使用可有效控制血糖，与磺脲类或二甲双胍合用降糖效果优于单用磺脲类或单用二甲双胍类。单一用药或与其他药合用能改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和β细胞功能，延缓糖尿病进展。, 百拇医药
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