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半夏泻心汤的现代药理研究
http://www.100md.com 2002年1月13日 《中国中医药报》 第1689期
     半夏泻心汤出自张仲景的《伤寒论》一书,由半夏、黄芩、黄连、炙甘草、干姜、人参、大枣七味药物组成,为少阳误下成痞而设,是辛开苦降、调和脾胃阴阳的代表方剂。因其配伍精当,疗效显著,现代已广泛应用于溃疡病、慢性胃炎、幽门螺杆菌胃病、贲门痉挛、幽门梗阻、肠炎、腹泻、消化不良、肠激惹综合征、复发性口疮、妊娠恶阻等疾病。近年国内外学者运用先进的研究手段陆续发现了本方系列药理学效能,现简介如下:

    1.促进胃黏膜损害的修复:近年通过定量分析法对大鼠实验性胃溃疡模型做治疗研究,显示本方能显著增加胃黏蛋白含量,抑制胃黏蛋白下降,明显降低溃疡指数,对醋酸性胃溃疡有显著的治疗作用,对幽门结扎性胃溃疡有保护作用。用药后可较快缩小溃疡面积,减少局部坏死和炎性渗出,使肉芽组织及瘢痕中的白细胞浸润减轻。日本学者认为本剂可加强胃黏膜与胃黏液屏障,促进黏膜细胞再生修复。进一步用本方的口服液研究,发现本剂能促进机体清除自由基,阻断组织的脂质过氧化反应,减少自由基对胃上皮的损伤和致癌突变作用,维持胃黏膜的正常血流,促进实验性慢性胃炎大鼠紊乱的TXB2-PGI2失衡恢复。体外试验中可显著清除超氧阴离子和羟自由基活性。
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    2.改善胃肠蠕动功能:国外用本方治疗顽固性非溃疡性消化不良显示,服药后能明显提高胃蠕动次数和幅度,明显缩短胃排空时间。对照射及顺铂引起的小肠运动紊乱具有明显的调节作用,这可能是本方对抗放射性和抗癌药物性腹泻的机理之一。日本研究揭示,本剂对依赖性蓖麻油引起的伴有炎症反应的小鼠腹泻有明显抑制作用,对霍乱弧菌产生的肠毒素所致的大鼠小肠袢内液体分泌亢进和前列腺素E2释放增加有剂量依赖性抑制作用,可促进大肠对水分的吸收。研究发现,对胃运动受抑(如腹部手术后),本方有明显的促动作用,且优于吗丁啉,在胃运动增强时(如新斯的明性),本方有明显的抑胃运动作用,而吗丁啉则无此作用。国内一组研究发现,本方对正常机能下的胃肠运动无明显作用,而对偏抑或偏亢机能下的胃肠运动具有双向调节作用,而促胃动力的西药无此作用。

    3.抗幽门螺杆菌(HP):脾虚大鼠感染HP模型有胃肠胀气、纳呆便溏等表现,与半夏泻心汤证相似,经本方治疗后动物脾虚及HP感染情况均有好转。体外药敏试验表明,本方对HP有一定的抑杀作用,其单味主药黄芩、黄连对HP亦有明显的抑制效果。
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    4.调节免疫功能:近年实验证明,本方能增加小鼠脾脏指数,提高抗体生成滴度和吞噬能力,提示对机体免疫功能具有明显的增强作用,且主要表现在体液免疫方面。人体NK细胞体外试验发现,本剂浓度小于10μg/ml时,NK细胞活性随浓度增大而增强,浓度为100μg/ml时活性反见降低。

    5.抗缺氧功能:本方对实验性小鼠急性缺氧及常态下引起的缺氧具有明显的对抗作用,可使动物存活时间显著延长。推测本方可能是通过降低肾上腺素系统功能效应,减少动物整体的耗氧量,增加心肌细胞和组织内在的耐缺氧能力,提高脑对缺血耐受程度并降低脑内氧耗量。

    6.组方配伍的机理研究:日本以酶抑制活性为指标实验表明,本方的抑制活性来自黄芩、甘草、大枣。国内有人拆方研究了本剂的配伍意义,通过大鼠实验病理学改变观察所见,本方及其拆方各组合对萎缩性胃炎均有不同程度的治疗作用,提示本方及拆方各组药物中可能含有抗炎、抗黏膜损伤、促黏膜再生修复的有效成分,从生化分析角度亦证实本方具有良好的调节胃分泌、改善胃功能作用。这可能是本剂减轻胃肠炎症,促进萎缩腺体再生、逆转肠上皮化生的药理基础。部分药之间有协同趋势,有的药组间呈制约趋势,总体效果以全方为最佳。有人以正交设计法拆方分析,显示使胃底条运动张力增加的作用大小依次为党参、大枣、炙甘草,依张力减少作用大小依次为干姜、黄连、黄芩、半夏。方差分析结果表明,党参和大枣及两者配伍可使胃底条运动张力明显增加,干姜和黄芩及两者合用使张力减少,而黄连、炙甘草和半夏作用不明显。

    本方临床应用日益广泛,涉及消化、泌尿、生殖、呼吸、循环、内分泌等系统,尤其对多种慢性疾病有较佳疗效。但迄今为止对本方的研究多限于临床效用,有关药理探讨较为滞后,主要表现为实验手段落后,药物剂型单一,研究多限于消化系统,观察指标过于局限,缺少配伍机理研究,有的研究使用的动物模型不适宜,层次较肤浅,这些有待我们继续深入研究,以更好地指导临床发挥效用。, http://www.100md.com(程书权)


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