第五节 药物预防
能预防或减轻放射损伤的药物称之为辐射防护剂(radioprotectant)。经过近半个世纪的努力，研究的药物很多，也筛选出了一些有效药物。但总的来说，还不尽理想，有的药物防护效价低，有的有效时间短，有的毒副作用大，使用受限制。
(一)辐射防护剂的作用原理
1.参与辐射化学反应：辐射生物学作用初期的辐射化学反应包括自由基生成、自由基化学反应、生物大分子损伤等。由于辐射防护剂参与了上述辐射化学反应，可能对靶分子提供防护，从而减轻其损伤。例如防护剂直接吸收能量，减轻O2的作用，提供氢原子促进损伤分子的修复，以及防护剂与靶分子或细胞结合复合体起保护作用作用等。一般认为含巯基的辐射防护剂可能有这方面的作用。这类药物通常只能在照前使用才有效。
2.干预生化—生理反应：某些化学防护剂可以干预细胞代谢，或参与神经体液调节机制，改变其生化、生理状态，从而起到减轻损伤、促进修复的作用。例如降低细胞代谢率以减轻细胞的辐射敏感性；延缓或促进细胞的增殖、分化；调节和增强机体的免疫功能，提高机体的辐射耐受力等。雌激素的防护作用即与其影响造血干细胞的生理功能、调节干细胞的增殖和分化有关。近年发现的许多细胞因子，如集落刺激因子、白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等，具有多方面的生物活性，显示了辐射防护的效果。它们的机理可能与调节细胞的生理活性有关。这一类防护剂大多是在照前和照后使用都有一定效果。
(二)几种主要的辐射防护剂
1.半胱胺(mercaptoethylamine，MEA)
H2N—CH2—2CH—SH
半胱胺是研究最早的含巯基防护剂之一。它是半胱氨酸的脱羧衍生物，也是辅酶A的组成成份。小鼠受致死剂量γ线照射前10～15分钟腹腔注射可以提高存活率80%。临床放疗病人静脉注射给药，可以减轻放射反应。但此药有效防护期短，毒性大，口服效果差，在空气中不稳定。
2.胱胺(cystamine)
胱胺是关胱胺的氧化物，在体内可以还原成关胱胺，它的防护效力优于半胱胺，且可口服，化学性质比较稳定。照射前口服盐酸胱胺能减轻放射反应，提高外周血白细胞。
用法：于照射前1小时口服盐酸胱胺1g。其副作用是对胃粘膜有一定刺激作用，胃肠病患者忌用。
3.氨乙基异硫脲(aminoethylisothiourea，AET)
氨乙基异硫脲也是研究得较早的一个防护剂，是半胱胺的巯基被脒基取代的衍生物。其防护作用时间长，能口服，化学性质较稳定。预防效果好。例如狗受5Gy γ线照射前静脉注射AET氢溴酸盐125mg/kg，存活90%，对照动物全部死亡。但人无论口服或注射给药副作用均较大(恶心、呕吐、腹泻、皮肤潮红等)，限制了它的使用。
4.氨基丙胺基乙基硫代磷酸单钠盐(WR-2721)
WR-2721是防护剂中防护效果较好的一种。这是MEA的硫基用硫代硫酸酯盐掩盖，并用丙胺基取代MEA氨基上的1个氢原子的衍生物。其抗放作用明显高于MEA和AET，有效时间约为3小时，如小猎犬受核反应堆中子和γ线混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分钟静脉注射150mg/kg，可分别提高存活率100%、100%、80%和60%。小鼠口服有效。但大动物口服效果差，因达到血液有效浓度的口服剂量太大，动物难于耐受药物的毒性。
临床使用口服200mg/kg，是人可耐受而且有防护作用的剂量。由于WR-2721选择性地分布于正常组织，在缺少血管的实体瘤组织中分布较少，用于放射治疗可以保护正常组织，增强对肿瘤的放疗效果。
在WR-2721以后值得注意的有WR-3689，它比WR-2721分子多一个甲基(置换丙胺基氨基上的1个H)。其防护效价与WR-2721不相上下，甚至有报告认为超过WR-2721。其治疗指数(药物的LD50/最低有效剂量)是13.6，而WR-2721为12.0。该研究所将其列为WR-2721的备选药物。
5.雌激素 天然甾体激素(如雌二醇)或人工合成的非甾体激素(如已烷雌酚、已烯雌酚等)，在动物实验中都显示一定程度的辐射防护作用，而且照前后给药都有效果。如狗受2.6～2.8Gy照射前36小时肌注雌三醇10mg，提高存活率67%；照射后6小时肌注10mg，仍可提高存活率60%，如照前，照后两次各注射10mg，则可提高存活率70%，优于单次给药。临床用于肿瘤放疗病人，可减轻因放疗引起的白细胞下降。缺点是具有雌活性，应用时有一定的副作用，雌三醇油混悬针剂，预防使用，于照射前6天内或照前即刻1次肌注10mg。治疗使用，于照射后1天内肌注10mg。照前照后结合使用，或与其它药物伍用，可提高疗效。妇科肿瘤，再生障碍性贫血，肝病及未成年患者忌用。
(徐建人)
校对时间：99-12-22 姬颖
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