第二十一章 钙拮抗药
<钙拮抗药(calcium antagonists)是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。第一个钙拮抗药维拉帕米对心有负性肌力和负性频率作用，早期曾被认为是β受体阻断药。1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同，认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。
钙拮抗药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。
第一节 钙、钙通道与钙拮抗药的分类
一、钙离子的生理意义
钙是体内重要的阳离子之一，具有多项生理作用，早年知钙是心搏动、血液凝固所必需，现知钙还参与许多生理、生化反应，包括神经细胞兴奋性，递质释放，肌肉收缩，腺体分泌，细胞运动等(表21-1)。
表21-1 Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应
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组织细胞 |
细胞过程 |
钙拮抗药的效应 |
| 图21-1 钙通道各亚单位位置示意图
P磷酸化部位 Ψ糖基化部位 α1亚单位是主要功能单位，它能单独发挥钙通道的作用。几种钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米的受体(结合位点)也在α1上。α1亚单位有4个重复结构域，每域含6个跨膜α-螺旋片段，分别称S1，S2，…S5，S6，都是疏水性的。S4含5～6个带正电荷精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压传感器。S5与S6之间较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca2+通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合部位。硝苯地平等二氢吡啶类药的结合位点主要在Ⅲ域S6及其细胞外侧，另也结合于Ⅳ域S6及其胞外侧，所以认为二氢吡啶类作用于细胞膜外侧，维拉帕米的结合位点在Ⅳ域S6及其邻近的胞内侧片段上，所以认为它作用于细胞膜内侧。这些钙拮抗药与钙通道结合后，引起通道蛋白质构象变化，终而阻滞Ca2+向细胞的内流。 三.钙拮抗药的分类 钙拮抗药品种繁多，为了便于临床选用，世界卫生组织(WHO)曾于1987年公布钙拮抗药的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再按药对心血管系的作用，将药分为6类。 (一)选择性钙拮抗药 1.苯烷胺类，维拉帕米、加洛帕米。
图21-2 钙通道α亚单位的分子结构与二类受体的结合位点 2.二氢吡啶类，硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平等。 3.地尔硫 (二)非选择性钙拮抗药 1.氟桂嗪类，氟桂嗪、桂利嗪等。 2.普尼拉明类，普尼拉明等。 3.其他类，哌克昔林等。 校214对时间：00-09-25 14:13:2620 Mar 2001 21:19:06 +0800 白艳萍 , 百拇医药 |
类，地尔硫