P磷酸化部位 Ψ糖基化部位

α₁亚单位是主要功能单位，它能单独发挥钙通道的作用。几种钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米的受体(结合位点)也在α₁上。α₁亚单位有4个重复结构域，每域含6个跨膜α-螺旋片段，分别称S1，S2，…S5，S6，都是疏水性的。S4含5～6个带正电荷精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压传感器。S5与S6之间较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca²⁺通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合部位。硝苯地平等二氢吡啶类药的结合位点主要在Ⅲ域S6及其细胞外侧，另也结合于Ⅳ域S6及其胞外侧，所以认为二氢吡啶类作用于细胞膜外侧，维拉帕米的结合位点在Ⅳ域S6及其邻近的胞内侧片段上，所以认为它作用于细胞膜内侧。这些钙拮抗药与钙通道结合后，引起通道蛋白质构象变化，终而阻滞Ca²⁺向细胞的内流。

三.钙拮抗药的分类

钙拮抗药品种繁多，为了便于临床选用，世界卫生组织(WHO)曾于1987年公布钙拮抗药的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再按药对心血管系的作用，将药分为6类。

(一)选择性钙拮抗药

1.苯烷胺类，维拉帕米、加洛帕米。

图21-2 钙通道α亚单位的分子结构与二类受体的结合位点

2.二氢吡啶类，硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平等。

3.地尔硫类，地尔硫 。

(二)非选择性钙拮抗药

1.氟桂嗪类，氟桂嗪、桂利嗪等。

2.普尼拉明类，普尼拉明等。

3.其他类，哌克昔林等。

校214对时间：00-09-25 14:13:2620 Mar 2001 21:19:06 +0800 白艳萍