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第二节 衰老机理研究进展
http://www.100md.com 《老年医学》
衰老机理研究进展,一、自由基与衰老,二、细胞凋亡与衰老,三、线粒体NDa突变与衰老及退行性疾病,四、染色体端粒长度与衰老,五、免疫功能退化和衰老,八、结语

第二节 衰老机理研究进展

第一节叙述了曾经提出的一些衰老机理学说,其中许多学说如DNA损伤学说、交联学说、差错灾难学说等已被广泛接受,目前仍在研究之中。本节拟就目前研究比较活跃的、对衰老机制具有本源性解释的衰老机理研究领域作一简要介绍。

一、自由基与衰老

人们在40多年前(1956)年就开始注意到自由基与机体衰老的关系了。但对其进行比较深入的研究则是近些年的事情。

机体内绝大多数分子是由氢原子(H)和其它基因(以R表示)组成的,常常可以发生R与H的解离,形成各带一个电子的“R·”与“H·”,称为自由基(free radicals)。生物体内常见的自由基有:氧离子自由基(·O-2)、羟自由基(·OH)、过氧化羟基自由基(·OH2)、氢自由基(H·)、有机自由基(R·)、烷氧基自由基(RO·)、有机过氧自由基(ROO·)、脂质自由基(L·)、氧化脂质自由基(L-O·)以及过氧化脂质自由基(L-O-O·)等。自由基性质活泼,极不稳定,容易与其它物质反应生成新的自由基,因而往往都有连锁反应。自由基的连锁反应一旦开始,所产生的新的自由基就进一步与基质发生反应,从而导致基质的大量消耗及多种自由基产物的生成。其中基中以·O-2和·OH等活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)最受人触目。

·O-2和·OH是最活泼也最具危害性的自由基,它们可与其邻近的任何生物分子反应。研究表明,许多物种·O-2的产生速率与其衰老密切相关,那些·OH和·O-2产生速率低而·OH和·O-2清除机制完备的有机体存活时间明显较长(Poeggeler等,1993)。H2O2是极易产生·OH的物质,体外以紫外线(254nm)照射H2O2立即可产生·OH,只是半衰期极短难以测定。利用二甲基吡啶氮氧化物(DMPO)可与·OH反应生成稳定DMPO-·OH加合物这一特性 ......


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