三、实验动物的自发性和诱发性骨髓瘤

(一)自发性骨髓瘤

根据报导能合成免疫球蛋白的肿瘤存在于狗、马、地鼠、大鼠和小鼠。除大鼠、小鼠外，这类肿瘤在其它动物仅偶然发现，故未能广泛用于研究。在小鼠中，与Ig产生相关联的肿瘤包括浆细胞瘤(骨髓瘤)和淋巴瘤。这些肿瘤能分泌Ig或有Ig结合在在细胞表面，或分泌与表面结合同时存在。至今研究最广泛的、能产生Ig的小鼠肿瘤为浆细胞瘤。其来源为单克隆性，几乎每一种浆细胞瘤细胞都只产生一种Ig分子，含有相同的轻链和重链。小鼠自发性浆细胞瘤最常发生于回盲部粘膜固有层，伴有粘膜溃疡和粘膜下炎症。晚期肿瘤转移至肠系膜淋巴结。Pilgrim系统研究了125例小鼠回盲部浆细胞瘤，诊断依据是在回首部有形态异常的浆细胞。此种肿瘤一般难以移植成功。据报导，已建成的移植性瘤株有：产生IgG的×5563，产生IgA的×5647、SPCI和DPCI(均来源于C3H/He小鼠)及YPCI(来源于BALB/CXA的F1杂交小鼠)。

(二)诱发性骨髓瘤

1959年Mervin首先报导BALB/C小鼠诱发性浆细胞瘤是将装有C3H小鼠乳腺癌组织的微孔扩散盒植入小鼠腹腔，6个月后在腹膜下结蹄组织的发生浆细胞瘤或纤维肉瘤并有出血性腹水。后来发现，BALB/C小鼠腹腔注入Freund 佐剂可诱发浆细胞瘤，只注射矿物油也可诱发浆细胞瘤。1962年Potter报导，小鼠腹腔注入矿物油0.5毫升，两个月1次，共3次，40～60%雌鼠可诱发浆细胞瘤。其诱发可能与多种因素有关，最重要的是遗传因素。BALB/C小鼠有独特的敏感性，浆细胞瘤诱发率很高，其它纯系小鼠如DBA/2、A/He、A/LN、C57BL/He、C57BL/Ka、C3H/He等，注射矿物油或植入扩散盒仅偶见诱发浆细胞瘤。NZB小鼠可能和BALB/C系小鼠一样敏感，但由于动物死于其它原因，诱发率通常较低。BALB/C与其它品系小鼠杂交的第1代，注射矿物油的诱发率一般很低，但例外的是(BALB/C×NZB)F1的诱发率高达60%。另一有关因素是激素，BALB/C小鼠注射矿物油时，雄性鼠诱发率比雌鼠高。雌鼠注射睾丸酮可提高诱发率，注射孕酮、雌二醇、皮质醇则可抑制浆细胞瘤发生。注射纯的链烷化合物Pristane(2，6，10，14-四甲基十五烷)可以在BALB/C小鼠诱发浆细胞瘤。1983年Potter报导，浆细胞瘤的诱发率大致和注射Pristane的量成正比，注射总量为1.5毫升(分三次注射，每次0.5毫升)的诱发率为61%；剂时1毫升(一次注射)的诱发率为42%，1毫升分两次注射的诱发率为39%；一次注射0.5毫升的诱发率仅为22%。鼠龄对诱发率也有影响，比较2个月、8个月和1年龄的动物，其诱发率以1年鼠龄动物最低。