人胎盘血白蛋白制造及检定规程

http://www.100md.com 《生物制品规范》

人胎盘血白蛋白制造及检定规程

本品系由健康人胎盘血液经盐析、辛酸钠处理的方法或卫生部批准的其他适宜方法提取，经<60℃<10小时加温灭活病毒素制成。白蛋白含量<<96%以上，含适宜的稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。主要用于治疗创伤性、失血性休克，严重烧伤以及低蛋白血症等。

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1 制造

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1<.1 制造要求

1.1.1 胎盘及血液(包括脐带和胎盘后血)必须取自健康产妇。凡患传染性肝炎、恶性肿瘤、免疫缺陷症、艾滋病、性病(梅毒、淋病)及急性传染病尚未恢复的产妇分娩之胎盘，以及人工流产、死胎、各种畸形儿之胎盘与血液均不得使用。

1.1.2 胎盘应于娩出后立即由接生人员用无菌操作手续放入无菌容器内，并立即冷藏(10℃以下)，在收集运输过程中也应冷藏。

1.1.3 胎盘血应采用敏感性为1ng/ml以下的试剂盒逐只进行HBsAg检查、梅毒检查、HIV-1、HIV-2抗体和HCV抗体检查，阴性者方可投入生产，投产之胎盘，自娩出至开始投产一般不应超过48小时(如特殊情况可延长至72小时)。冰冻胎盘(-15℃以下)应在2个月内投产。

1.1.4 制造工作室及各种生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。

1.1.5 在制造过程中应采取各种有效措施防止制品污染热原质。如操作室温度应不超过25℃，注意无菌操作，接触制品的各种用具用前须经除热原质处理，用后应立即洗净。

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1<.1<.6 生产用水应符合饮用标准，直接用于制品的水应符合注射用水标准。所用各种化学药品应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》，未纳入试行标准者应不低于化学纯。硫酸铵也可用粗制品自行加工提纯，提纯后铁盐、重金属、砷盐的含量亦应达到上述要求。饱和硫酸铵溶液的比重在20℃时为1.245。

1.2 制造工艺

1.2.1 采用硫酸铵盐析、酸沉淀以及辛酸钠保护下的热处理等步骤，自胎盘浸液中提取白蛋白，并结合适宜的吸附剂吸附，或低温乙醇分段沉淀等处理步骤进一步提纯。亦可用卫生部批准的其他适宜方法。应含适量的稳定剂(每g蛋白质加0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠)。

1.2.2 热处理

每批制品经60±0.5℃加温10小时处理。热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。

1.2.3 分批

同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。不同滤器除菌过滤或不同机柜冻干的制品应分为亚批。

1.2.4 半成品检定

液体制剂于除菌过滤后应做理化检查及热原质试验，并应按亚批抽样做无菌试验。

1.2.5 冻干

除菌过滤后，制品应及时分装、旋冻，并按《人血白蛋白制造及检定规程》1.2.5项规定进行冻干。

1.3 剂型与规格

1.3.1 剂型分为液体及冻干两种。

1.3.2 规格

液体制剂蛋白质浓度可分为5%、10%、20%或25%四种，每瓶蛋白质装量为2

1.4 制品重滤和再制

1.4.1 无菌试验不合格，无肉眼可见混浊或沉淀，可立即再除菌过滤一次。

1.4.2 理化检查或热原质试验及豚鼠离体回肠收缩试验不符合规定的制品，允许用适当方法加工再制一次。

1.4.3 经过重滤或再制的制品均应重新进行检定，并根据不同的再制方法，可增加必要的质量检查项目。

1.4.4 再制品的效期应按混合的各批中最早一批的效期计算。

1.5 液体制剂分装后，应放置<20～<35℃至少<14天逐瓶检查，应符合外观规定。

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2 成品检定

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2<.1 抽样

每批成品应抽样做全面质量检定，不同机柜冻干的制品应分别抽样做无菌试验及水分测定。

2.2 物理检查

2.2.1 外观

冻干制剂应为灰白色疏松体，无融化迹象。液体制剂和冻干制剂重溶后应为略粘稠，黄色或黄褐色澄明液体，不应有异物、混浊或沉淀。

2.2.2 真空度

冻干制剂以高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。

2.2.3 溶解时间

冻干制剂溶解成10%(g /ml)蛋白质浓度时，其溶解时间不应超过15分钟。

2.2.4 热稳定性试验(液体制剂)

取检品一瓶(支)，放入57±0.5℃水浴保温50小时后，与同批未保温的另一瓶(支)检品比较，除颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的变化。

2.3 化学检定

按《生物制品化学检定规程》进行。

2.3.1 水分

冰干制剂水分含量应≤1%(g/g)。

2.3.2 pH值

以生理盐水稀释成1%蛋白质浓度，在20±2℃测定，pH值应为6.4～7.4。

2.3.3 蛋白质含量

用钨酸沉淀法测定。蛋白质含量应不低于标示量的95%。每瓶蛋白质的总量应不低于出品规格。

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2<.3<.4 纯度

白蛋白含量应不低于蛋白质总量的96%。

2.3.5 残余硫酸铵含量

若末次沉淀系采用硫酸铵盐析的制品，残余硫酸铵含量应不超过0.05%(g/ml)。

2.3.6 钠离子测定

钠离子含量应≤160mmol/L。

2.3.7 铝离子测定

如用氢氧化铝吸附处理的制品，其残余铝离子含量应≤50μg/g蛋白质。

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2<.3<.8 钾离子测定

钾离子含量应≤160mmol/L。

2.3.9 吸收度测定

1%蛋白质溶液在1cm比色池403nm波长下测定吸收收度，应≤0.15。

2.3.10 多聚体含量

多聚体含量应≤5%。

2.3.11 辛酸钠含量

辛酸钠含量应≤0.18mmol/g蛋白质。

2.4 HBsAg测定

用敏感性为1ng/ml以下的试剂盒测定，应为阴性。

2.5 鉴别试验

用免疫双扩散法。仅与抗人的血清产生沉淀线，与抗马、抗牛的血清不产生沉淀线。

2.6 无菌试验

按《生物制品无菌试验规程》进行

2.7 安全试验

2.7.1 豚鼠试验

取体重300～400g健康豚鼠2只，每只皮下注射检品5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，观察7天，动物均应健存，每只体重增加，无局部脓肿、坏死或结痂者，判为合格。体重不增加时， 可继续观察7天。体重上升，无上述局部反应时可判为合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠复试一次，判定标准同前。

2.7.2 小白鼠试验

取体重<18～<20g小白鼠<5只，每只腹腔注射检品<0.5ml，半小时内动物不应有明显的异常反应，继续观察<7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠复试一次，判定标准同前。

2.8 热原质试验

按《生物制品热原质试验规程》进行。注射剂量按家兔体重注射0.75g/kg。判定标准按该规程4.2项要求进行。

2.9 豚鼠离体回肠收缩试验

取体重350～500g健康豚鼠解剖，取出回肠，剪下约3～4cm肠段。浸沉于台氏液中，供给空气，保持水恒温(±0.5℃，水浴温度可在30～36℃之间任选一个温度)，待稳定后，先用阳性、阴性对照样品检查肠段的敏感度，阳性对照应使肠段收缩峰高约1cm。然后注入检品(检品中所含的蛋白质<

3 保存与效期

液体制剂保存于2～<8℃暗处，冻干制剂应严格保存于<10℃以下避光干燥处。自浸渍胎盘之日起效期为<5年。

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人胎盘血白蛋白使用说明书

本品系由健康产妇胎盘血液中分离提取经<60℃<10小时加温灭活病毒制成。为略粘稠、黄色或黄褐色的澄明液体。成品内所含蛋白质中<96%以上为白蛋白，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。供静脉输注用。

本品有增加循环血容量和维持血浆参透压的作用，每5g白蛋白溶液在维持机体内的胶体渗透压方面，约相当于100ml血浆或200ml全血的功能。用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克，脑水肿及大脑损伤所致的脑压增高，防治低蛋白血症以及肝硬化或肾病引起的水肿或腹水，有较好的疗效。

用法

一般采用静脉滴注或静脉推注。为防止大量注射时使机体组织脱水，必要时可用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注，滴注速度每分钟以不超过2ml(约60滴)为宜，但在开始15分钟内，应特别注意速度要缓慢，逐渐加速至上述速度。

使用剂量由医师酌情考虑。一般因严重烧伤或失血等所致休克，可直接注射本品5～10g，隔4～6小时重复注射一次。在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时，可每日注射本品<5～<10g，直至水肿消失、血清白蛋白含量恢复正常为止。

注意事项

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1<.制品呈现混浊、或有异物、沉淀或瓶子有裂纹、过期失效者均不可使用。

2.安瓿打开后应一次输用完毕，不得分次或给第二人输用。

3.在输注过程中如发现病人有不适反应，应立即停止输用。

保存

应保存于2～<8℃暗处。

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冻干人胎盘血白蛋白使用说明书

本品系由健康产妇胎盘血液中分离提取经<60℃<10小时加温灭活病毒后冻干制成，为灰白色疏松体。溶解后应为略粘稠、黄色或黄褐色澄明液体。每瓶装量含蛋白质5g或10g，其中96%以上为白蛋白。本品含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。供静脉输注用。

本品对增加循环血容量和维持血浆渗透压起主要作用。每5g白蛋白溶解后，在维持机体内胶体渗透压方面，约相当于100ml血浆或200ml全血的功能。用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克，脑水肿及大脑损伤所致的脑压增高，防治低蛋白血症以及肝硬化或肾病引起的水肿或腹水，有较好的疗效。

用法

使用剂量由医师酌情考虑。冻干粉末可用<5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水溶解，液量可按临床需要酌定，一般根据瓶签所载蛋白质量加入适当溶解液使制品溶解成<10%(

注意事项

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1<.白蛋白在溶液状态时应为澄清溶液，如遇有混浊或有沉淀、异物时，或瓶子有裂纹、过期失效者均不可使用。

2.溶解后应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。

3.如在输注过程中，发现病人有不适反应，应立即停止输用。

保存

保存于<10℃以下避光干燥处。

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