他汀类药物向阿尔茨海默病进军
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阿尔茨海默病无论是给患者还是患者家属带来的都是痛苦的折磨。他汀类药物真的能有助预防阿尔茨海默病吗？人们拭目以待。图为美国人Arden Peters(左)正在安慰他身患晚期阿尔茨海默病的妻子Mazine。
阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能下降为特征的神经退行性疾病，在老年人群中的发病率很高。近年来有关AD的研究取得了很大的进展，通过流行病学和药理学的研究表明，具有降脂作用的他汀类药物(HMGCoA还原酶抑制剂)对于AD有潜在的治疗作用。AD和脂质的相关性研究提示高脂血症是AD发生的危险因素之一，因此，一直以来他汀类药物都被看作为心血管科的常用药，药物的相关研究结果也不断地在学术界引起阵阵轰动。
在美国神经病学学会8月28日出版的《Neurology》上，华盛顿大学医学院的Gail Li医学博士发表了 他们课题组的最新研究进展：通过比较生前服用和不服用他汀类药物的患者在死后脑组织上的差异性，得出了“他汀类药物有助预防阿尔茨海默病”的结论。
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解剖大脑的研究
华盛顿大学医学院精神和行为科学系的Gail Li医学博士及其同事对110位年龄在65～79岁、自愿死后捐献大脑用于医学研究的志愿者做了大脑结构的研究。该课题的研究被称之为“思考中的变化(Adult Changes in Thought，ACT)”，启动于1994年，属于前瞻性的队列研究。研究中设置了健康对照组，同样是年龄在65岁以上的没有思维障碍的健康志愿者。
迄今，阿尔茨海默病的发病机制尚未完全明确，目前基本认同的就是AD病变中所涉及的淀粉样蛋白斑块(plaque)沉积和区域神经原纤维缠结(tangle)，直接阻挠或扰乱了关键的传递大脑思维的神经通路，从而导致记忆力下降、学习障碍和语言功能的缺损等症状。有关AD研究的焦点也往往集中于这两个方面。以往的影像学研究已提示了正常大脑与AD患者大脑的差异。ACT课题组在校正了死亡年龄、性别、脑卒中等因素之后，发现服用他汀类药物组与未服用他汀类药物组相比，服用组患者脑部的蛋白斑块和神经元缠结都相对较少。
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“剖析”研究成果
目前市场上的他汀类药物包括阿托伐他汀、罗伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀等等，广泛应用于心血管疾病的治疗，主要起降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，俗称“坏”胆固醇)水平的作用。由于已经证实胆固醇在阿尔茨海默病的发病中起了重要的“负面”作用，近年来学者们把对AD的治疗药物研究目标盯在了他汀类药物上。本课题的负责人Li博士说，这次直接对于服用他汀类药物患者人体大脑结构的研究尚属首次，这较之前的流行病学调查或动物实验更具说服力。与此同时，Li博士还指出，AD患者的表现多样，而他汀类药物或许只能预防和遏制部分患者的病情发作。他希望将来有一天，医学界能够清楚地知道是哪一种他汀类药物可针对AD进行治疗，而且能明确知道该种药物针对的是哪一类型的AD。
阿尔茨海默病医学-科学关系协会的副主席Willian Thies对上述研究结果发表了看法，他认为：“AD病理学的研究结果已证实AD病变涉及斑块沉积和神经元纤维缠绕，而这些数据则从解剖结构这一方面来揭示他汀类药物对延缓和预防AD的进展是有益处的。”
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本课题组的另一位高级研究员Eric Larson博士解释道：“由于他汀类药物对脑部解剖结构影响的随机对照研究存在一定程度的实践难度，也涉及到了伦理道德的问题，所以ACT的研究设计较流行病学调查更为严谨缜密，且研究得到了非常可靠的患者用药信息。”
另外，Larson博士认同不少心血管疾病的危险因素同样也是AD的高危因素，蛋白斑块在脑部的沉积与心脏大血管内粥样斑块的沉积也有相似之处。因此，Larson博士提出：“任何能够降低体内血管病变风险的方法，同样可以帮助减少罹患AD的概率。”由此看来，他汀类药物可能正是通过这一途径抑制脑部神经通路中斑块的沉积。当然，Larson博士趋向于将这一机制放置于分子水平上进行更深层次的考虑，研究此类药物到底是如何有效阻止神经连接通路中的斑块沉积和神经元缠绕的。
必须承认，目前华盛顿大学医学院的研究仍处于初步阶段。研究者们的下一步计划是扩大志愿者人数，通过增加研究的样本量再次独立重复试验，加强结论的可信度和准确度。阿尔茨海默病医学-科学关系协会的副主席Thies也希望近一两年内能够有其他类似的研究成果公布，以进一步巩固该研究结论。
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相关研究
好心态有助增加“好”胆固醇
本报讯 根据美国科研人员日前公布的一项研究成果，以冷静乐观的心态处理不顺利的事情，有助于增加血液中对身体有益的“好”胆固醇的含量。
这是美国俄勒冈州立大学和夏威夷大学的科研人员对716名平均年龄为65岁的男性进行研究后得出的结论，被调查者在一周前均遇到不顺利的事情。在研究中，科研人员让他们描述自己遇到的最不顺利的事情，并让他们选择解决问题的26种积极或消极的方法。第二天，科研人员对被调查者进行空腹抽血检查。
调查发现，在遇到不顺利的事情时，凡是采取敌对、抱怨、自我孤立等心态处理问题的人，他们血液中的“好”胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇)的含量比较低；那些能以冷静乐观的心态面对逆境的人，他们的“好”胆固醇含量则比较高。但该研究没有发现，处理生活难题的心态是否会对血中“坏”胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇)的含量产生影响。
参与这项研究的俄勒冈州立大学心理学家卡罗琳·阿尔德温说，实践证明，对待心理压力的心态是否积极与“好”胆固醇水平的高低有密切关系。在压力面前，心态越冷静乐观，越有助于“好”胆固醇的含量趋向正常，并促使一种压力激素的水平降低，这对保护血管，维护健康很有益处。科研人员已就上述发现在美国心理学会旧金山年会上作了报告。
人的肝脏会每天制造胆固醇，“好”胆固醇能将血管中的血脂运到肝脏中处理掉，“坏”胆固醇则会把肝脏中的血脂运到血管里，导致脂肪积聚，血管收缩，阻塞血流，从而容易引发心血管疾病。(高原), 百拇医药(董欢霁)