黄角颗粒抗脑梗死作用机理
武汉中西医结合医院神经内科研究，打破传统治疗脑梗死(缺血性中风)的平肝潜阳、熄风开窍、化痰通络、益气活血、补肾通络等治法，提出了通腑泻热的基本治则，研制出由生大黄、水牛角两味中药组成，有通腑泄热、凉血解毒之功的中药制剂———黄角颗粒。在药效学实验研究表明黄角颗粒治疗脑梗死有显著疗效的基础上进行了作用机理研究，取得了良好的效果。
脑梗死病因病机是在高血压、高血脂、动脉粥样硬化等基础上，在情绪变化、活动、寒冷等因素诱发下，导致大脑局部血运障碍产生一系列病理变化，治疗主要从重建血供、抗炎、神经元保护三方面进行干预。药物主要有溶栓剂抗凝剂、抗炎剂、自由基清除剂、神经元保护剂，有一定的疗效，但有副作用。因此，运用中医药治疗脑梗死成为近年来研究热点之一。黄角颗粒为自拟方药，由生大黄、水牛角两味中药组成，有通腑泄热、凉血解毒之功。本项目研究者认为通过通腑使腑气通畅，浊气下降，清气得升，恢复脾胃升降之职，气机升降运行有序，病情向愈。黄角颗粒为纯中药制剂，具有吸收快、显效迅速、服用方便、便于贮存、药效稳定、疗效显著、副作用少及适用范围广等特点。
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研究人员将60只健康Wister老年大鼠，雌雄各半，体重300±20g，随机分为六组：即正常组，模型组，中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组，尼莫地平对照组。造模前30分钟，中药大、中、小剂量组分别用100%、50%、25%黄角颗粒水溶液按10g/Kg、5g/Kg、2.5g/Kg体重灌胃，尼莫地平对照组用1%的尼莫地平水溶液按10mg/Kg体重灌胃，模型组与正常组用0.9%生理盐水按10ml/Kg体重灌胃。除正常组外，其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法动物模型。
造模24小时后，断头处死大鼠，取大脑用TUNEL法检测大脑皮层神经细胞凋亡数量变化；用免疫组化法检测大脑皮层中Fas、Caspase-3，bcl-2，bax抗原表达情况；取血测血浆中SOD、MDA、TNF-a、NO含量的变化；HE染色观察大脑皮层显微结构变化；透射电镜观察大脑皮层超微结构变化。
结果显示：
1.模型组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著高于正常组(P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著低于模型组(均P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)。中药大剂量组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著低于中药中、小剂量组(P<0.05，P<0.01)；
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2.模型组大鼠脑组织bax，bcl-2阳性细胞数显著高于正常组,bcl-2/bax比值显著低于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织bax阳性细胞数显著低于模型组，bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织bax、bcl-2阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)，中药大剂量组bcl-2/bax比值显著高于西药组(P<0.01)。中药大剂量组大鼠脑组织bax阳性细胞数显著低于中药中、小剂量，bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于中药中、小剂量(P<0.05,P<0.01)。
3.模型组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数显著高于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)；中药大剂量组大鼠脑组织Cas?鄄pase-3、Fas阳性细胞数显著低于中药中、小剂量组(均P<0.01)。
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4.模型组大鼠血浆MDA，TNF-a，NO含量显著高于正常组,SOD值显著低于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组血浆MDA，TNF-a，NO值显著低于模型组，SOD值显著高于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠血浆SOD值显著高于西药组，血浆NO值显著低于西药组(均P<0.05)；中药大剂量组血浆MDA，TNF-a值与西药组间无显著性差异(P>0.05)。中药大剂量组血浆TNF-a，NO，MDA值显著低于中药中、小剂量组，SOD值显著高于中药中、小剂量组(P<0.05,P<0.01)。
5.病理学观察：光镜及电镜下显示模型组大鼠局部脑组织细胞有明显的凋亡现象；中药大、中、小剂量组及对照组大鼠局部脑组织凋亡均有明显的改善。
本研究表明，从形态结构、细胞、蛋白质及基因等不同水平论证了黄角颗粒抗MCAO大鼠急性缺血性神经细胞凋亡及其可能作用机制。研究发现急性脑缺血后可以引起明显的神经细胞凋亡，而黄角颗粒有明显的抗凋亡作用，其作用优于尼莫地平，并呈剂量依赖性关系。其作用机理可能与抗自由基损伤，提高bcl-2/bax比值，上调bcl-2表达，下调bax，Fas，Caspase-3表达，降低TNF-a，NO等损伤因子的含量有关。抗急性缺血性神经细胞凋亡是黄角颗粒治疗急性缺血性中风的机制之一。
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研究人员认为黄角颗粒治疗急性期脑梗死的作用主要有五：
①黄角颗粒其妙在于通便，下泄积热，涤浊逐风以除燥屎、瘀血、积滞、实热及水饮等病理产物，从而达到治愈疾病的目的。泻下法不仅荡涤了胃肠积滞，使邪有出路，而且可使痰热之邪随之祛除，达到痰热去神清，故可醒神开窍；
②肺与大肠相表里，采用通腑法使大肠之热尽泄，浊气得除，使体内有毒物质随大便而去，因此可以通畅腑气，祛瘀达络，敷布气血，使半身不遂等症状进一步好转；
③黄角颗粒通过清除阻滞于胃肠的痰热、积滞，使浊邪不得上扰神明，气血逆乱得以纠正，达到防闭防脱之目的；
④黄角颗粒可急下存阴，以防阴劫于内，阳脱于外；
⑤黄角颗粒用“泻”法使热毒随大便而出，达到上病下取之功；辅以凉血解毒定惊之品。黄角颗粒能辅助降低脑压，也能有一定的抗惊厥、镇静作用，能改善患者的烦躁不安状态，也有利于血压的控制，从而有利于疾病向好的方向转化。, 百拇医药(单 萍 武汉市中西医结合医院)
脑梗死病因病机是在高血压、高血脂、动脉粥样硬化等基础上，在情绪变化、活动、寒冷等因素诱发下，导致大脑局部血运障碍产生一系列病理变化，治疗主要从重建血供、抗炎、神经元保护三方面进行干预。药物主要有溶栓剂抗凝剂、抗炎剂、自由基清除剂、神经元保护剂，有一定的疗效，但有副作用。因此，运用中医药治疗脑梗死成为近年来研究热点之一。黄角颗粒为自拟方药，由生大黄、水牛角两味中药组成，有通腑泄热、凉血解毒之功。本项目研究者认为通过通腑使腑气通畅，浊气下降，清气得升，恢复脾胃升降之职，气机升降运行有序，病情向愈。黄角颗粒为纯中药制剂，具有吸收快、显效迅速、服用方便、便于贮存、药效稳定、疗效显著、副作用少及适用范围广等特点。
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研究人员将60只健康Wister老年大鼠，雌雄各半，体重300±20g，随机分为六组：即正常组，模型组，中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组，尼莫地平对照组。造模前30分钟，中药大、中、小剂量组分别用100%、50%、25%黄角颗粒水溶液按10g/Kg、5g/Kg、2.5g/Kg体重灌胃，尼莫地平对照组用1%的尼莫地平水溶液按10mg/Kg体重灌胃，模型组与正常组用0.9%生理盐水按10ml/Kg体重灌胃。除正常组外，其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法动物模型。
造模24小时后，断头处死大鼠，取大脑用TUNEL法检测大脑皮层神经细胞凋亡数量变化；用免疫组化法检测大脑皮层中Fas、Caspase-3，bcl-2，bax抗原表达情况；取血测血浆中SOD、MDA、TNF-a、NO含量的变化；HE染色观察大脑皮层显微结构变化；透射电镜观察大脑皮层超微结构变化。
结果显示：
1.模型组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著高于正常组(P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著低于模型组(均P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)。中药大剂量组大鼠脑组织凋亡阳性细胞数显著低于中药中、小剂量组(P<0.05，P<0.01)；
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2.模型组大鼠脑组织bax，bcl-2阳性细胞数显著高于正常组,bcl-2/bax比值显著低于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织bax阳性细胞数显著低于模型组，bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织bax、bcl-2阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)，中药大剂量组bcl-2/bax比值显著高于西药组(P<0.01)。中药大剂量组大鼠脑组织bax阳性细胞数显著低于中药中、小剂量，bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于中药中、小剂量(P<0.05,P<0.01)。
3.模型组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数显著高于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠脑组织Caspase-3、Fas阳性细胞数与西药组间无显著性差异(P>0.05)；中药大剂量组大鼠脑组织Cas?鄄pase-3、Fas阳性细胞数显著低于中药中、小剂量组(均P<0.01)。
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4.模型组大鼠血浆MDA，TNF-a，NO含量显著高于正常组,SOD值显著低于正常组(均P<0.01)；中药大、中、小剂量组及西药组血浆MDA，TNF-a，NO值显著低于模型组，SOD值显著高于模型组(P<0.05,P<0.01)；中药大剂量组大鼠血浆SOD值显著高于西药组，血浆NO值显著低于西药组(均P<0.05)；中药大剂量组血浆MDA，TNF-a值与西药组间无显著性差异(P>0.05)。中药大剂量组血浆TNF-a，NO，MDA值显著低于中药中、小剂量组，SOD值显著高于中药中、小剂量组(P<0.05,P<0.01)。
5.病理学观察：光镜及电镜下显示模型组大鼠局部脑组织细胞有明显的凋亡现象；中药大、中、小剂量组及对照组大鼠局部脑组织凋亡均有明显的改善。
本研究表明，从形态结构、细胞、蛋白质及基因等不同水平论证了黄角颗粒抗MCAO大鼠急性缺血性神经细胞凋亡及其可能作用机制。研究发现急性脑缺血后可以引起明显的神经细胞凋亡，而黄角颗粒有明显的抗凋亡作用，其作用优于尼莫地平，并呈剂量依赖性关系。其作用机理可能与抗自由基损伤，提高bcl-2/bax比值，上调bcl-2表达，下调bax，Fas，Caspase-3表达，降低TNF-a，NO等损伤因子的含量有关。抗急性缺血性神经细胞凋亡是黄角颗粒治疗急性缺血性中风的机制之一。
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研究人员认为黄角颗粒治疗急性期脑梗死的作用主要有五：
①黄角颗粒其妙在于通便，下泄积热，涤浊逐风以除燥屎、瘀血、积滞、实热及水饮等病理产物，从而达到治愈疾病的目的。泻下法不仅荡涤了胃肠积滞，使邪有出路，而且可使痰热之邪随之祛除，达到痰热去神清，故可醒神开窍；
②肺与大肠相表里，采用通腑法使大肠之热尽泄，浊气得除，使体内有毒物质随大便而去，因此可以通畅腑气，祛瘀达络，敷布气血，使半身不遂等症状进一步好转；
③黄角颗粒通过清除阻滞于胃肠的痰热、积滞，使浊邪不得上扰神明，气血逆乱得以纠正，达到防闭防脱之目的；
④黄角颗粒可急下存阴，以防阴劫于内，阳脱于外；
⑤黄角颗粒用“泻”法使热毒随大便而出，达到上病下取之功；辅以凉血解毒定惊之品。黄角颗粒能辅助降低脑压，也能有一定的抗惊厥、镇静作用，能改善患者的烦躁不安状态，也有利于血压的控制，从而有利于疾病向好的方向转化。, 百拇医药(单 萍 武汉市中西医结合医院)