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苦参碱有望改善透析患者微炎症状态

     血液透析是改善尿毒症终末期患者生活质量,延长生命的有效方法之一,但如何提高透析充分性,提高生活质量是摆在肾科医生面前的重大课题。

    微炎症状态是影响维持性血液透析患者生活质量的主要因素

    现代大量研究证实:长期维持性血液透析患者体内处于“微炎症状态”。所谓微炎症状态是指透析患者没有全身或局部显性的临床感染征象,但是存在低水平、持续的炎症状态,表现为炎症因子升高。目前普遍认为,微炎症反应是单核/巨噬细胞系统持续活化的结果,血液透析患者由于外周血单核细胞与透析膜或透析液中污染的内毒素接触,可导致单核细胞活化,成倍地加重了炎症反应的发展。

    “微炎症状态”是维持性血液透析患者心脑血管事件的发生、营养不良、动脉粥样硬化、促红素抵抗、淀粉样变性等并发症发生的中性环节,是影响残余肾功能和透析充分性的关键因素。微炎症状态的程度已被认为是预示慢性肾衰竭预后的可靠指标。因此如何改善维持性血液透析患者微炎症状态是当前肾病领域研究的热点课题。

    苦参的药理作用

    随着现代分离提取技术的不断提高,苦参主要成分为苦参碱和氧化苦参碱,属于四环的喹嗪啶类。近年来,国内外对苦参碱及氧化苦参碱的研究活跃,探索了其多方面的药理活性和临床功能,主要集中在抗炎、抗病毒、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗肿瘤、抗过敏及心血管疾病治疗等方面。

    苦参始载于《神农本草经》。《名医别录》载:“……叶极似槐树,花黄色,子作荚,根味至苦恶”。苦参的药用部位为根和根状茎,传统医学认为:苦参的根味苦、性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。有清热燥湿、杀虫、利尿的作用,用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒及滴虫性阴道炎(外治)等。

    苦参碱抗肿瘤作用机制经研究发现,苦参碱不仅能抑制肿瘤细胞增殖并促进其良性分化,还能诱导肿瘤细胞的凋亡,抗肿瘤细胞黏附与浸润转移,阻止某些可引发肿瘤的慢性炎症的发展及抑制某些致癌病毒。在肝脏疾病方面,苦参碱的研究最深入,临床应用最广泛。苦参碱对四氯化碳、二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的影响发现氧化苦参碱有减轻肝脏炎症活动度,抑制肝内胶原合成,减轻肝细胞变性、坏死及抗肝纤维化作用;苦参素还可通过抑制成纤维细胞增殖及转化生长因子D1的表达而起到抗肝纤维化作用,因苦参碱确切的抗病毒、抗肝纤维化的疗效已广泛应用于乙肝、丙肝的治疗。在心血管方面的药理研究证实苦参碱具有抗心律失常、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗柯萨奇病毒及调节免疫的作用。

    苦参碱用于维持性血液透析患者的展望

    苦参碱在肾脏病领域的应用已处于实验研究阶段并取得可喜成绩。有人探讨苦参碱对腺嘌呤致大鼠肾小管-间质纤维化的影响时发现,在腺嘌呤诱导的大鼠肾间质纤维化过程中,苦参碱能降低其血清BUN、Scr、IL-6水平和TGF-p1蛋白在肾小管间质中的表达,阻抑肾间质纤维化的进展;亦有人研究发现苦参碱能减少单侧输尿管梗阻模型大鼠血清IL-1p、CRP的水平,减少TGF-B、CTGFmRNA和蛋白质的表达,减少治疗组胶原沉积面积;张宏文等运用单侧肾切除加阿霉素尾静脉注射建立大鼠肾小球硬化模型,用苦参碱进行干预,发现治疗组肾小球硬化指数(GSl)、肾小球系膜增生率明显下降,FN、lN、TGF—B、CTGFm?鄄RNA和蛋白质表达下降。提示苦参碱能明显改善肾硬化鼠的蛋白尿水平和肾功能,抑制残肾系膜细胞的增殖和细胞外基质的合成,明显延缓肾小球硬化形成的病理过程。有人体外实验证实,苦参碱对脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞增殖具有抑制作用。

    鉴于苦参碱在抗炎、减少炎症因子、肿瘤坏死因子类、血小板活化因子、转化生长因子、表皮生长因子的释放,在抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤等领域的疗效,以及在肾脏病领域实验研究中出现的可喜苗头,运用成熟的苦参碱制剂,探讨苦参碱改善透析患者微炎症状态,患者易于接受。况且目前尚未有改善透析患者微炎症状态的治疗药物,微炎症状态时炎症因子CRP、IL-1、IL-6、TNF-α分子量大,常规血透不能清除,只有高通透量、血液透析并灌流吸附才能部分清除,但费用昂贵,操作烦琐。本方法具有简、便、廉的优势。苦参碱治疗可能为此打开广阔的应用前景,从而提高透析充分性,减少透析次数,减轻患者的经济负担和心理压力,具有重要的理论和现实意义。(周文样 张英 武汉市中西医结合医院)
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