曲妥珠单抗(赫赛汀):HER2阳性乳腺癌的标准治疗——第14届欧洲癌症大会精粹摘选
第14届欧洲癌症大会( ECCO)于2007年9月23日至27日在美丽的巴塞罗那隆重召开。本次会议中两项针对曲妥珠单抗(赫赛汀)的研究——Hermine队列研究、BCIRG 007研究结果的公布,以及一场探讨赫赛汀在HER2阳性乳腺癌中疗效的报告,令人们重新审视赫赛汀在治疗HER2阳性乳腺癌中的作用,奠定了赫赛汀作为HER2阳性乳腺癌标准治疗的地位。
曲妥珠单抗的多线治疗为转移性乳腺癌患者提供生存获益
Hermine队列研究旨在评估曲妥珠单抗在转移性乳腺癌治疗期间的疗效和心脏安全性。研究分别对总体人群、接受曲妥珠单抗作为一线治疗、二线治疗或更进一步治疗的患者进行队列分析。
结果显示,一线治疗组在疾病进展后持续曲妥珠单抗治疗和中断曲妥珠单抗治疗的两组患者的中位PFS分别为10.1个月和7.1个月。持续曲妥珠单抗治疗者中位总生存期(OS)显著延长,在随访27.8个月后尚未达到,中断曲妥珠单抗治疗者仅为16.8个月。而自疾病进展之后的中位OS,两组患者分别为21.3个月和4.6个月。在疾病进展后持续曲妥珠单抗治疗可作为OS的独立预后因素。二线治疗组与一线治疗组的结果相似。
, http://www.100md.com
Hermine队列研究提示,在转移性乳腺癌治疗期间,应用曲妥珠单抗持续抑制HER2信号系统可提供临床获益。
最新BCIRG 007研究结果公布
BCIRG 007研究是首个总体生存分析,比较多西他赛(T)+曲妥珠单抗(H)与多西他赛(T)+卡铂(C)+曲妥珠单抗(H)作为HER2阳性的转移性乳腺癌患者一线化疗的多中心、随机、III期临床试验。
意向治疗分析结果显示,TH和TCH组之间中位疾病进展时间(TTP)和总缓解率均无显著性差异。最常见的3/4度的血液学毒性为粒细胞减少性感染,TH和TCH组分别为16.8%和9.2%,除了血小板减少(2%对15%,P<0.001)外,两组间其他血液学毒性均无显著性差异。
亚组研究显示,83% HER2 胞外域(ECD)水平相对提高15%的患者在最后一次测量后的9个月内出现疾病进展,而27%无ECD水平提高的患者仍然保持无疾病进展状态,而基线时的ECD水平与TTP间无显著相关性。因此,ECD水平相对提高15%是TTP的阳性预测因子。
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总之,TH和TCH均可有效治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者,中位TTP可延长10个月以上,OS延长超过36个月,其疗效与之前已被证实的卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗的优越性一致,且两组间无显著性差异。但由于两组的多西他赛剂量不同,因此无法评估卡铂在TCH组中的作用。
赫赛汀能改善各期乳腺癌患者预后
赫赛汀在一线治疗中的应用
赫赛汀与其他化疗药物联合较单纯化疗能更有效延长HER2阳性乳腺癌患者的寿命。能与之搭配的药物几乎覆盖所有可利用的化疗药物(如紫杉醇、甲氨蝶呤等)和内分泌药物(如来曲唑、阿那曲唑等)。赫赛汀与紫杉醇联合化疗,其TTP长达7.1个月,显著长于单纯紫杉醇化疗的3.0个月(P<0.05);与多西他赛联合,不但TTP较单纯多西他赛化疗显著延长(11.7对6.1个月,P=0.0001),且完全缓解率与OS均显著优于对照组。这样的生存获益同样出现在其他赫赛汀作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗中。赫赛汀还可与芳香化酶抑制剂联合,TAnDEM研究中,赫赛汀与阿那曲唑联合,其中位PFS是单纯阿那曲唑治疗的2倍。
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赫赛汀在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的应用
在HER2 阳性的术前乳腺癌患者中,赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗较单纯的化疗显著提高病理完全缓解率(pCR)。分析表明,赫赛汀联合化疗的pCR在数据安全性监测委员会所回顾的数据和最终结果中分别为66.7%和65.2%,显著高于单纯化疗组的25%(P=0.02)和26.3%(P=0.016)。NOAH研究是赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗用于局部晚期乳腺癌的临床Ⅲ期研究。 结果显示,对HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者,在AT/T/CMF方案(阿霉素+多西他赛/多西他赛/环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)的基础上,加赫赛汀能显著提高pCR率(43%对23%,P=0.002)及总的病理完全缓解率(tpCR,指乳腺肿瘤和淋巴结均达到pCR)(38%对20%,P =0.003)。
基于以上研究结果, 2006年英国国家卫生与临床研究院(NICE)指南、2006年更新的 St Gallen国际乳腺癌治疗专家共识以及2007年指南均推荐赫赛汀用于HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
总之,赫赛汀用于HER2 阳性乳腺癌患者可给各期患者提供生存获益。长达10年、超过40万例患者的用药经验也证明了赫赛汀的安全性。因此赫赛汀是HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。, 百拇医药
曲妥珠单抗的多线治疗为转移性乳腺癌患者提供生存获益
Hermine队列研究旨在评估曲妥珠单抗在转移性乳腺癌治疗期间的疗效和心脏安全性。研究分别对总体人群、接受曲妥珠单抗作为一线治疗、二线治疗或更进一步治疗的患者进行队列分析。
结果显示,一线治疗组在疾病进展后持续曲妥珠单抗治疗和中断曲妥珠单抗治疗的两组患者的中位PFS分别为10.1个月和7.1个月。持续曲妥珠单抗治疗者中位总生存期(OS)显著延长,在随访27.8个月后尚未达到,中断曲妥珠单抗治疗者仅为16.8个月。而自疾病进展之后的中位OS,两组患者分别为21.3个月和4.6个月。在疾病进展后持续曲妥珠单抗治疗可作为OS的独立预后因素。二线治疗组与一线治疗组的结果相似。
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Hermine队列研究提示,在转移性乳腺癌治疗期间,应用曲妥珠单抗持续抑制HER2信号系统可提供临床获益。
最新BCIRG 007研究结果公布
BCIRG 007研究是首个总体生存分析,比较多西他赛(T)+曲妥珠单抗(H)与多西他赛(T)+卡铂(C)+曲妥珠单抗(H)作为HER2阳性的转移性乳腺癌患者一线化疗的多中心、随机、III期临床试验。
意向治疗分析结果显示,TH和TCH组之间中位疾病进展时间(TTP)和总缓解率均无显著性差异。最常见的3/4度的血液学毒性为粒细胞减少性感染,TH和TCH组分别为16.8%和9.2%,除了血小板减少(2%对15%,P<0.001)外,两组间其他血液学毒性均无显著性差异。
亚组研究显示,83% HER2 胞外域(ECD)水平相对提高15%的患者在最后一次测量后的9个月内出现疾病进展,而27%无ECD水平提高的患者仍然保持无疾病进展状态,而基线时的ECD水平与TTP间无显著相关性。因此,ECD水平相对提高15%是TTP的阳性预测因子。
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总之,TH和TCH均可有效治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者,中位TTP可延长10个月以上,OS延长超过36个月,其疗效与之前已被证实的卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗的优越性一致,且两组间无显著性差异。但由于两组的多西他赛剂量不同,因此无法评估卡铂在TCH组中的作用。
赫赛汀能改善各期乳腺癌患者预后
赫赛汀在一线治疗中的应用
赫赛汀与其他化疗药物联合较单纯化疗能更有效延长HER2阳性乳腺癌患者的寿命。能与之搭配的药物几乎覆盖所有可利用的化疗药物(如紫杉醇、甲氨蝶呤等)和内分泌药物(如来曲唑、阿那曲唑等)。赫赛汀与紫杉醇联合化疗,其TTP长达7.1个月,显著长于单纯紫杉醇化疗的3.0个月(P<0.05);与多西他赛联合,不但TTP较单纯多西他赛化疗显著延长(11.7对6.1个月,P=0.0001),且完全缓解率与OS均显著优于对照组。这样的生存获益同样出现在其他赫赛汀作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗中。赫赛汀还可与芳香化酶抑制剂联合,TAnDEM研究中,赫赛汀与阿那曲唑联合,其中位PFS是单纯阿那曲唑治疗的2倍。
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赫赛汀在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的应用
在HER2 阳性的术前乳腺癌患者中,赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗较单纯的化疗显著提高病理完全缓解率(pCR)。分析表明,赫赛汀联合化疗的pCR在数据安全性监测委员会所回顾的数据和最终结果中分别为66.7%和65.2%,显著高于单纯化疗组的25%(P=0.02)和26.3%(P=0.016)。NOAH研究是赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗用于局部晚期乳腺癌的临床Ⅲ期研究。 结果显示,对HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者,在AT/T/CMF方案(阿霉素+多西他赛/多西他赛/环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)的基础上,加赫赛汀能显著提高pCR率(43%对23%,P=0.002)及总的病理完全缓解率(tpCR,指乳腺肿瘤和淋巴结均达到pCR)(38%对20%,P =0.003)。
基于以上研究结果, 2006年英国国家卫生与临床研究院(NICE)指南、2006年更新的 St Gallen国际乳腺癌治疗专家共识以及2007年指南均推荐赫赛汀用于HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
总之,赫赛汀用于HER2 阳性乳腺癌患者可给各期患者提供生存获益。长达10年、超过40万例患者的用药经验也证明了赫赛汀的安全性。因此赫赛汀是HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。, 百拇医药