中日贝尼地平肾内科高峰论坛报道
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编者按:由协和发酵工业株式会社主办的中日贝尼地平(可力洛)肾内科高峰论坛于2007年9月15日在青岛召开。会议由中日友好医院谌贻璞教授主持,上海交通大学医学院附属瑞金医院戚文航教授、日本肾脏病学会理事、顺天堂大学医学部部长Yasuhiko Tomino (富野 康日己)教授及中山大学附属第一医院余学清教授、第二军医大学附属长征医院梅长林教授分别做了专题报告,中国医科大学附属第一医院肾内科范秋灵副教授担任现场翻译。现将会议内容报道如下。
照片左起:井上道信、戚文航、富野 康日己、谌贻璞、余学清、梅长林、三木弘之
钙通道亚型之生理功能及3通道阻滞剂的临床应用价值
上海交通大学医学院附属瑞金医院 戚文航 教授
高血压治疗更强调血压达标基础上选择优化治疗方案。在降压过程中,既要考虑药物对血压降低的益处,又应兼顾药物本身的器官保护特性。钙通道阻滞剂(CCB)的临床应用发展趋势正从单一阻滞L通道向同时阻滞L·T·N 3种钙通道过渡。
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新型3亚型CCB贝尼地平(可力洛)具有两大特点
一、3亚型钙通道阻滞
迄今临床应用的CCB,不论二氢吡啶类还是非二氢吡啶类均仅作用于L亚型钙通道,而可力洛可全面阻断3亚型钙通道(L·T·N)。因此,除通常CCB具有的降压,缓解心绞痛及其他伴随获益外,可力洛通过特殊的T型及N型通道阻滞可使患者进一步获益。
1. T通道更多分布于肾小球出球小动脉,T通道阻滞可更多扩张出球小动脉,从而降低肾小球跨膜内压,减少蛋白尿,具有确切的肾脏保护作用。
2. T通道阻滞使心肌自律细胞4相自动除极坡度降低,心率减慢。N通道阻滞使交感激活抑制,因此,可力洛与一般二氢吡啶类CCB不同,可减慢心率,抑制交感神经活性。
二、细胞膜作用途径
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可力洛的作用不决定于血药浓度,口服后药物大量分布于细胞膜,持续作用于钙通道,即使血药浓度为零,作用仍存在,从而使可力洛具有优越的长效作用。
可力洛结构上属于二氢吡啶类,适应证为:高血压、心绞痛、肾脏保护及交感抑制。
伴有肾功能障碍高血压的治疗
日本顺天堂大学医学部 富野 康日己 教授
有蛋白尿阳性等肾病指征、肾功能降低(GFR<60 ml)等肾损害≥3个月,临床定义为慢性肾脏病(CKD)。近年研究表明,CKD是终末期肾衰竭和心血管疾病的重要危险因素,全球范围内正在开展CKD治疗对策的研究工作。
对伴有CKD高血压患者的治疗要以生活习惯指导和食物疗法为基础,然后以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)为首选用药。但伴高血压的CKD患者降压目标值为<130/80 mmHg,尿蛋白1 g以上的患者更需要血压降至125/75 mmHg 以下,而单用ACEI和ARB很难达到,所以推荐与CCB和利尿剂合用。CCB有较强的降压作用,尤其在中国新上市的新型L·T·N 3亚型CCB可力洛,它能同时均衡扩张肾小球入球和出球小动脉,降低肾小球内压。
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根据我们的临床经验,可力洛比硝苯地平控释片能更有效地抑制高血压伴肾功能障碍患者的肾损害进展,与ARB合用能获得更出色的降压效果。而且,已有多中心临床研究表明,可力洛的强降压效果和出色的肾脏保护作用,对于伴肾损害的高血压患者,是一种值得尝试的新治疗药物。
高血压治疗中的几个热点问题
中山大学附属第一医院 余学清 教授
日益增多的证据表明, CKD患者心血管疾病危险明显增高,被认为是心血管事件的“极高危人群”。高血压可导致靶器官肾脏损害,并且会在一定程度上影响CKD患者心血管事件的发生率和病死率, 也是加速慢性肾衰竭进展的重要危险因素。对于CKD患者, 将血压控制至目标值(130/80 mm Hg)可减少心血管事件的发生并维持肾功能。降压达标是CKD患者治疗策略中的重中之重。
近年来,实验和临床证据表明,长效CCB对慢性肾脏疾病有较肯定的保护作用,多数学者认为,长效CCB可通过不依赖于肾脏血液动力学的其他机制延缓肾脏病变进展。CCB肾脏保护作用的主要机制包括:降低体循环血压,减轻肾脏肥大,调节系膜对大分子物质的转运,降低残余肾脏的高代谢,改善尿毒症的肾钙化,减弱生长因子的促有丝分裂作用,减少自由基生成等。
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多数学者认为, ACEI和ARB是降压和保护肾功能的有效药物。但在许多肾脏病患者中,为了更好地控制血压, 除用ACEI或ARB外, 尚需联用其他药物。CCB作为一种重要的组合药物,与ACEI或利尿剂合用可显示出更强的降压作用,而且CCB和ACEI合用可减少心血管事件。这种长效、有效的组合除了能加强血压控制外, 还能提高患者依从性, 保证持续治疗和合理花费。
除了使用降压药治疗外,改变饮食结构、加强锻炼,纠正不良生活习惯等方法是预防和治疗高血压的重要措施和方法。
可力洛在肾病中的应用
第二军医大学附属长征医院 梅长林 教授
在欧洲高血压学会(ESH) 年会上公布了由ESH和欧洲心脏病学会(ESC)工作组共同起草的新版高血压治疗指南。新版指南保留了2003版指南的基本框架,但是在严谨地评价大量参考文献的基础上对多个领域均有更新。
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新版指南再次强调了抗高血压治疗的主要获益归于血压降低本身。未特别推荐某一类抗高血压药物作为一线治疗优于另一类药物,而是强调了根据个体患病情况选择治疗药物的重要性。对于老年患者应首选CCB,目的是降低卒中风险,合并糖尿病的患者推荐将ACEI或ARB作为一线治疗药物。对于既往有心肌梗死病史的患者,最佳治疗药物为β受体阻滞剂。
由于大多数患者需要联用多种抗高血压药物,新版指南着重强调,没有单一的一线治疗方案,并再次肯定了 CCB联合治疗的地位及其安全性。并且赋予CCB 3项新的优先适应证。
CCB在国内的应用呈逐年上升趋势,单一L通道阻滞CCB正向同时阻滞L·T·N 3亚型CCB发展,以期获得更好的降压和靶器官保护作用。
可力洛无论对有微量蛋白尿的糖尿病肾病早期高血压患者,还是对有肾衰竭的中、重度高血压患者都有良好的降压作用,以及独特的改善肾功能,减轻肾功能恶化的作用,为临床治疗肾衰竭高血压患者提供了一种新的治疗选择。
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大会总结
大会主席谌贻璞教授总结道:据美国和欧洲的流调资料,普通人群中CKD发病率为6.0% ~12.0%。我国尚无全国性调查资料,但是最近在北京石景山区完成的40岁以上人群调查显示,CKD发病率为9.4%。现在许多权威学者认为CKD已开始呈现流行特点,成为当今世界的一个必须高度重视的卫生问题。
CKD合并高血压患者的心、脑血管并发症高,而且CKD高血压又会危害肾脏,加速肾损害进展,形成恶性循环,因此必须积极治疗CKD高血压。在治疗CKD高血压时,首要任务是将血压降至目标值(尿蛋白<1 g/d者,降至<130/80 mmHg;尿蛋白>1 g/d者,降至<125/75 mmHg),凡能有效降压、使血压达标的药物均可应用。
拮抗血管紧张素Ⅱ的药物ACEI和ARB不仅能降低高血压,而且有直接肾脏保护效应,已成为高血压合并肾脏病治疗的首选药物,但是ACEI引起咳嗽、ACEI和ARB具有导致肾功能不全患者血钾增高等副作用,已使它们的临床应用受到了一定限制。长效双氢吡啶类CCB药物治疗系统性高血压,包括CKD高血压的疗效早已肯定,CCB类药物没有绝对禁忌证,并可与许多降压药物联合应用。但是,传统的长效双氢吡啶类CCB仅阻滞L型钙通道,故其扩张肾小球入球小动脉作用强于扩张出球小动脉,在理论上,这对减低肾小球内压不利。而协和发酵株式会社生产的可力洛是3亚型钙通道阻滞剂,除阻滞L型通道外,同时阻断T通道,所以其扩张肾小球入球和出球小动脉的作用均衡,更有利于降低肾小球内压,发挥肾脏保护效应。同时可力洛还能阻滞N型钙通道,减少交感神经反射性兴奋,减慢交感兴奋患者的心率。
因此,可力洛除能有效降低高血压外,其独特的肾小球血流动力学效应,还可能使其在CKD高血压治疗中发挥更好的肾脏保护作用。我们已在国内组织了一项多中心、大样本、前瞻性、随机、对照临床试验,旨在对此进行验证。总之,可力洛在治疗CKD高血压方面是一种很有应用前景的药物。, http://www.100md.com