认识乳腺癌细胞
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2008年1月18日
瑞典和英国的两个研究小组发现，一种新的细胞靶标可能是预防和治疗某些乳腺癌的关键。
最多有5%的女性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2基因变异导致。这两个基因在正常形态下具有修补DNA的功能，可将出错的DNA序列整段地剔除
，换上新的。它们的变异会导致乳腺细胞癌变。癌细胞的生长可能是不可阻止的，但在生长过程中，它们仍然需要修补DNA。
5年前，瑞典斯德哥尔摩大学的分子生物学家Thomas Helleday注意到，那些不能整段替换出错DNA的病变细胞，可通过干扰另一种修复
DNA的蛋白质来杀死。这种蛋白质称为PARP，能够修补DNA单个碱基的错误。进一步研究表明，删除PARP基因不会使肿瘤增加，意味着干扰该蛋
白质的作用不影响正常细胞。Helleday的研究小组和英国癌症研究所Alan Ashworth领导的另一个小组，希望弄清在缺少BRCA的癌细胞中干扰
PARP会产生什么结果。
为此，Ashworth小组在组织培养的小鼠细胞中添加PARP抑制剂，这些细胞缺失BRCA1或BRCA2中某一基因的所有两个副本。加入抑制剂48小
时后，细胞停止生长，其染色体看上去损坏了。如果细胞对两个BRCA基因都至少拥有一个正确副本，则受PARP抑制剂作用后仍能正常生长，这
意味着健康细胞能够很好地耐受抑制剂。Helleday小组使用组织培养的人体乳腺癌细胞进行试验，取得了类似的结果。而且两个小组都发现，
在因BRCA2基因缺失而患癌症的小鼠身上，PARP抑制剂能够抑制肿瘤形成，或使已经出现的肿瘤缩小。
PARP抑制剂已被批准用于其它一些疾病的人体安全试验，因此研究人员认为，用它治疗乳腺癌的试验可能在年内开始。两个小组的论文都
发表在4月14日的《自然》杂志上。
英国苏塞克斯大学的细胞生物学家Keith Caldecott说，这一结果“非常有前途”，但他也说，要证明该方法能够防治人类乳腺癌，“还有
很长的路要走”。大多数抗癌药物根据癌细胞生长比正常细胞快的机理来发挥作用，它们在杀死癌细胞的同时也会损伤正常细胞。新方法可以
基本上不影响正常细胞，是一种没有先例的方法，现在还不能预测组织培养和小鼠试验结果是否适用于人类。, 百拇医药
最多有5%的女性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2基因变异导致。这两个基因在正常形态下具有修补DNA的功能，可将出错的DNA序列整段地剔除
，换上新的。它们的变异会导致乳腺细胞癌变。癌细胞的生长可能是不可阻止的，但在生长过程中，它们仍然需要修补DNA。
5年前，瑞典斯德哥尔摩大学的分子生物学家Thomas Helleday注意到，那些不能整段替换出错DNA的病变细胞，可通过干扰另一种修复
DNA的蛋白质来杀死。这种蛋白质称为PARP，能够修补DNA单个碱基的错误。进一步研究表明，删除PARP基因不会使肿瘤增加，意味着干扰该蛋
白质的作用不影响正常细胞。Helleday的研究小组和英国癌症研究所Alan Ashworth领导的另一个小组，希望弄清在缺少BRCA的癌细胞中干扰
PARP会产生什么结果。
为此，Ashworth小组在组织培养的小鼠细胞中添加PARP抑制剂，这些细胞缺失BRCA1或BRCA2中某一基因的所有两个副本。加入抑制剂48小
时后，细胞停止生长，其染色体看上去损坏了。如果细胞对两个BRCA基因都至少拥有一个正确副本，则受PARP抑制剂作用后仍能正常生长，这
意味着健康细胞能够很好地耐受抑制剂。Helleday小组使用组织培养的人体乳腺癌细胞进行试验，取得了类似的结果。而且两个小组都发现，
在因BRCA2基因缺失而患癌症的小鼠身上，PARP抑制剂能够抑制肿瘤形成，或使已经出现的肿瘤缩小。
PARP抑制剂已被批准用于其它一些疾病的人体安全试验，因此研究人员认为，用它治疗乳腺癌的试验可能在年内开始。两个小组的论文都
发表在4月14日的《自然》杂志上。
英国苏塞克斯大学的细胞生物学家Keith Caldecott说，这一结果“非常有前途”，但他也说，要证明该方法能够防治人类乳腺癌，“还有
很长的路要走”。大多数抗癌药物根据癌细胞生长比正常细胞快的机理来发挥作用，它们在杀死癌细胞的同时也会损伤正常细胞。新方法可以
基本上不影响正常细胞，是一种没有先例的方法，现在还不能预测组织培养和小鼠试验结果是否适用于人类。, 百拇医药