聚乙二醇化脂质体多柔比星联合长春瑞滨新辅助化疗策略
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是治疗局部晚期乳腺癌的新选择
在第30届美国圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上,中外学者报道了聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD,楷莱)联合其他化疗药物治疗乳腺癌的一些最新临床研究结果。众多临床研究提示,PLD联合其他化疗药物对于早期乳腺癌患者非常有效且毒性很小,且有研究表明PLD联合长春瑞滨的新辅助化疗策略对于局部晚期乳腺癌患者是一种重要的选择。
脂质体包装的多柔比星可以减少药物非特异性转运至正常组织,并降低与毒性有关的较高的游离药物血浆峰值,同时可以特异地将多柔比星转运至肿瘤。楷莱是在脂质体包裹多柔比星的基础上,在脂质体上又连接了起稳定作用的聚乙二醇片段,药物分子粒径缩小。不仅能降低全身毒性(尤其是心肌毒性),还能降低单核巨噬细胞系统的识别和清除,延长药物循环时间和半衰期,并使其在肿瘤组织内选择性聚积。
目前,基于成本效益,我国在新辅助化疗中,通常选择长春瑞滨与传统蒽环类药物联合使用。上海复旦大学附属肿瘤医院沈镇宙教授和邵志敏教授等在局部晚期乳腺癌患者中进行了一项楷莱联合长春瑞滨的新辅助化疗Ⅳ期临床试验研究,比较这种新辅助化疗策略与传统蒽环类联合长春瑞滨方案相比的毒性差异,及楷莱作为乳腺癌新辅助化疗药物的疗效。主要疗效指标是临床总体应答率包括临床完全缓解(cCR)和部分缓解(cPR)率,次要疗效指标包括安全性、病理学完全应答(pCR)、肿瘤分期降低率和肿瘤手术切除率。
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这是一项开放标签单组研究。符合标准的患者为局部晚期乳腺癌(Ⅱb、Ⅲa或Ⅲb),术前接受至多6个周期(每个周期21天)的楷莱(30 mg/m2,第1天静脉注射1 h)加长春瑞滨(25 mg/m2,第1天和第8天静脉注射1 h)治疗。研究者在化疗2个周期后对治疗应答进行评估以决定患者是否适合手术,或需要更多周期的化疗。共入选61例患者,既往均无局部晚期乳腺癌治疗史。
结果显示:
1. 楷莱加长春瑞滨化疗对于局部晚期乳腺癌患者的临床总体应答率(cCR和 cPR)为80.33%(表1)。
2. 3.39%(95% CI: 0.41%~11.71%)的患者出现pCR,75.41%的患者肿瘤分期下降,88.52%(95% CI: 77.78%~95.26%)的患者接受了乳腺癌保守性手术或乳房切除术。
3. 治疗中最常见的化疗相关性不良事件为口腔炎(24.59%)、发热(9.84%)、皮疹(8.20%)和手足综合征(6.56%)。9.84%的患者发生Ⅲ/Ⅳ级嗜中性白细胞减少症,1.64%的患者发生Ⅲ/Ⅳ血小板减少症。
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4. 本研究结果与之前其他报道相似。
总之,楷莱联合长春瑞滨作为新辅助化疗能够获得与传统蒽环类治疗相似的疗效,并减少了毒性,这对于局部晚期乳腺癌的治疗是一种重要的新选择。
在本届SABCS年会中,西班牙Oncología Valencian研究所 Antonio Antón等也报道了一项有关脂质体多柔比星研究最新结果。这项名为GEICAM 2003-03的Ⅱ期临床试验对26例患者的中期研究资料进行了分析。评价了脂质体多柔比星(M)、多西紫杉醇(T)、曲妥珠单抗(H)及聚乙二醇化非格司亭(N)预防给药作为新辅助化疗方法,在可手术的乳腺癌患者中使用的安全性和疗效。
结果表明:
在Her-2阳性早期乳腺癌患者中,同时使用脂质体多柔比星和多西紫杉醇、曲妥珠单抗和聚乙二醇化非格司亭预防性给药作为新辅助治疗策略是非常有效的,并且毒性很小。
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(芫芷 摘译自 SABCS 2007年会摘要)
■ 沈镇宙教授点评
以蒽环类药物为主的联合化疗方案,无论在乳腺癌新辅助化疗或辅助化疗中都占主导地位。以往,由于蒽环类药物的毒性尤其是对心脏的影响,限制了药物使用剂量,影响了疗效。脂质体多柔比星以其独特的结构降低了对心脏的毒性,并能提高疗效。在新辅助化疗中,楷莱联合长春瑞滨与常用的蒽环类药物疗效相似,但毒性反应明显降低。楷莱与紫杉类及在Her-2阳性乳腺癌患者中与曲妥珠单抗联合应用,更能提高应答率及病理学完全应答率,无疑将会提高治疗效果。
表 1 临床总体应答率[意向治疗(ITT)数据]
疗效评估总例数(N=61)
完全缓解(CR)6(9.84%)
部分缓解(PR)43(70.49%)
疾病稳定(SD)7(11.48%)
疾病进展(PD)2(3.28%)
未评估3(4.92%)
临床总体应答率(CR+PR)49(80.33%)
95% CI: 68.16%~89.40%, 百拇医药