EGF105084扩展研究结果显示:拉帕替尼联合卡培他滨可缩小Her-2阳性乳腺癌脑转移瘤体积
2007年12月13-16日在第30届美国圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上,美国Dana-Farber肿瘤研究所NU Lin 等报告了EGF105084扩展研究最新结果:拉帕替尼(lapatinib)与卡培他滨联用,可缩小Her-2阳性乳腺癌患者的脑转移瘤体积。
背景
在Her-2阳性晚期乳腺癌患者中约1/3会发生中枢神经系统(CNS)转移。既往两项Ⅱ期研究NCI/CTEP6969和EGF105084研究已证实,拉帕替尼单药治疗既往接受过曲妥珠单抗及颅部放疗的Her-2阳性转移性乳腺癌(MBC)脑转移患者有效。Ⅲ期临床研究EGF100151结果显示,与单用卡培他滨组比较,拉帕替尼联合卡培他滨组出现脑转移的患者更少。在获得这一结果后,研究者对EGF105084设计做了进一步修订,允许脑肿瘤进展的患者改用拉帕替尼联合卡培他滨治疗。
目的与方法
EGF105084扩展研究旨在评价联合治疗方案对拉帕替尼单药治疗后疾病进展、Her-2阳性、 MBC患者脑转移的疗效与安全性。
EGF105084原研究入组标准:Her-2阳性、 MBC、目标脑转移病变直径≥10 mm、颅部放疗后脑转移进展、之前接受过曲妥珠单抗治疗、ECOG评分0~2。扩展研究的纳入标准为放射影像学证实拉帕替尼单药治疗后CNS疾病进展。扩展研究终点包括脑转移对联合治疗的反应率、第一次进展的位置、无进展生存(PFS)、耐受性和脑病变体积缩小≥20%的患者比例。
EGF105084扩展研究纳入原研究(242例患者接受拉帕替尼单药治疗,750 mg,bid)中符合上述标准的51例脑转移进展患者。进入扩展研究后患者从单用拉帕替尼治疗转为继续接受拉帕替尼(1250 mg/d)与卡培他滨(每日2000 mg/m2,治疗14天,21天为1个疗程)联合治疗。
结果
EGF105084原研究结果显示,单独使用拉帕替尼治疗的患者中位PFS为9.3周,16周时的PFS率为21.4%。扩展研究结果显示,接受联合治疗后完全缓解(CR)患者比例为0,部分缓解(PR)患者比例为20%(10例),疾病稳定(SD)患者比例为39%(20例),疾病进展(PD)患者比例为29%(15例),另外12%的患者进展情况不详(表1)。所有患者中49例接受联合治疗后CNS肿瘤体积缩小,其中20 %(10例)患者的肿瘤体积缩小≥50 %(绝对中位体积缩小7.1 cm3),37%(18例)患者的肿瘤缩小≥20%(绝对中位体积缩小4.8 cm3)。联合治疗患者的中位PFS为15.8周。肿瘤体积缩小≥20%的患者中位PFS为20周,其他所有患者的PFS为8.21周(HR:0.34,95%CI:0.17~0.68,P=0.0013)(图1)。拉帕替尼联合卡培他滨对脑转移瘤的安全性数据良好,未发现4度不良事件。
结 论
1. 对既往接受过多种治疗的Her-2阳性乳腺癌患者,拉帕替尼单药有治疗脑转移瘤的活性,并与其治疗全身疾病的活性相当。
2. 对于拉帕替尼单药治疗后脑转移进展的患者,接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗仍可获益: 20%的患者肿瘤缩小≥50 %,37%缩小≥20%。对Her-2的直接靶向治疗与化疗联合具有协同作用。EGF100151研究结果已经证实,拉帕替尼联用卡培他滨可改善PFS,与单独使用卡培他滨相比,联合治疗与发生更少脑转移进展事件相关。
3. 有关拉帕替尼联合化疗或其他新靶向药物防治Her-2阳性MBC患者发生脑转移的前瞻性研究是可以进行的。, 百拇医药
背景
在Her-2阳性晚期乳腺癌患者中约1/3会发生中枢神经系统(CNS)转移。既往两项Ⅱ期研究NCI/CTEP6969和EGF105084研究已证实,拉帕替尼单药治疗既往接受过曲妥珠单抗及颅部放疗的Her-2阳性转移性乳腺癌(MBC)脑转移患者有效。Ⅲ期临床研究EGF100151结果显示,与单用卡培他滨组比较,拉帕替尼联合卡培他滨组出现脑转移的患者更少。在获得这一结果后,研究者对EGF105084设计做了进一步修订,允许脑肿瘤进展的患者改用拉帕替尼联合卡培他滨治疗。
目的与方法
EGF105084扩展研究旨在评价联合治疗方案对拉帕替尼单药治疗后疾病进展、Her-2阳性、 MBC患者脑转移的疗效与安全性。
EGF105084原研究入组标准:Her-2阳性、 MBC、目标脑转移病变直径≥10 mm、颅部放疗后脑转移进展、之前接受过曲妥珠单抗治疗、ECOG评分0~2。扩展研究的纳入标准为放射影像学证实拉帕替尼单药治疗后CNS疾病进展。扩展研究终点包括脑转移对联合治疗的反应率、第一次进展的位置、无进展生存(PFS)、耐受性和脑病变体积缩小≥20%的患者比例。
EGF105084扩展研究纳入原研究(242例患者接受拉帕替尼单药治疗,750 mg,bid)中符合上述标准的51例脑转移进展患者。进入扩展研究后患者从单用拉帕替尼治疗转为继续接受拉帕替尼(1250 mg/d)与卡培他滨(每日2000 mg/m2,治疗14天,21天为1个疗程)联合治疗。
结果
EGF105084原研究结果显示,单独使用拉帕替尼治疗的患者中位PFS为9.3周,16周时的PFS率为21.4%。扩展研究结果显示,接受联合治疗后完全缓解(CR)患者比例为0,部分缓解(PR)患者比例为20%(10例),疾病稳定(SD)患者比例为39%(20例),疾病进展(PD)患者比例为29%(15例),另外12%的患者进展情况不详(表1)。所有患者中49例接受联合治疗后CNS肿瘤体积缩小,其中20 %(10例)患者的肿瘤体积缩小≥50 %(绝对中位体积缩小7.1 cm3),37%(18例)患者的肿瘤缩小≥20%(绝对中位体积缩小4.8 cm3)。联合治疗患者的中位PFS为15.8周。肿瘤体积缩小≥20%的患者中位PFS为20周,其他所有患者的PFS为8.21周(HR:0.34,95%CI:0.17~0.68,P=0.0013)(图1)。拉帕替尼联合卡培他滨对脑转移瘤的安全性数据良好,未发现4度不良事件。
结 论
1. 对既往接受过多种治疗的Her-2阳性乳腺癌患者,拉帕替尼单药有治疗脑转移瘤的活性,并与其治疗全身疾病的活性相当。
2. 对于拉帕替尼单药治疗后脑转移进展的患者,接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗仍可获益: 20%的患者肿瘤缩小≥50 %,37%缩小≥20%。对Her-2的直接靶向治疗与化疗联合具有协同作用。EGF100151研究结果已经证实,拉帕替尼联用卡培他滨可改善PFS,与单独使用卡培他滨相比,联合治疗与发生更少脑转移进展事件相关。
3. 有关拉帕替尼联合化疗或其他新靶向药物防治Her-2阳性MBC患者发生脑转移的前瞻性研究是可以进行的。, 百拇医药