AS高峰论坛·氧化应激与脑卒中 氧化应激:卒中防治又一靶点
氧化应激是缺血性脑卒中的病理机制之一,是造成脑缺血/再灌注不可逆损伤的主要因素,因而与卒中的治疗、康复和预防密切相关。
氧化应激促使缺血再灌注损伤
脑神经组织损伤后不可再生,卒中后功能恢复只能依赖于半暗带(介于正常脑组织和梗死核心区之间的区域)残存神经元,通过功能训练使其建立新的神经功能联系。因此,挽救缺血半暗带是卒中最关键和最有意义的治疗。
治疗缺血半暗带的目标是及时恢复血流、抑制缺血级联反应,而氧化应激是引起缺血级联反应的主要原因。脑缺血再灌注时产生大量活性氧簇(ROS),造成细胞膜、蛋白质和核酸损伤,继而损伤血管内皮细胞和神经细胞,加速脑梗塞发展。氧化应激不但可直接损伤神经细胞,导致细胞坏死,还可通过介导线粒体途径、DNA修复酶及转录因子等间接导致细胞凋亡。
最新研究显示,在缺血性卒中急性期,氧化应激损伤为主要损害,亚急性期的损害主要为炎症反应,故控制早期的氧化应激在脑缺血再灌注后的损伤保护中具有不可忽视的作用,将成为缺血性卒中治疗的一个方向。
氧化应激影响侧支循环
侧支循环是缺血后机体的一种代偿机制,一级侧支循环是狭窄和闭塞时的主要代偿途径。侧支循环开放对卒中复发率有明显影响,当狭窄程度介于85%~99%时,有和没有侧支循环开放的患者2年卒中复发率分别为16.4%和43.7%。
血脂异常是影响一级侧支循环开放的重要条件,血脂异常时一级侧支开放较少,而对于二级侧支循环恰好相反,血脂异常成为侧支开放的促进因素。
影响侧支循环的相关因素还有血浆血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMP)等。VEGF是促进新生血管的最主要因子,NO是VEGF发挥效应的重要通路。氧化应激导致血管内皮损伤,NO分泌减少,血管舒缩功能下降,同时降低VEGF的生物效应。MMP,尤其是MMP-2和MMP-9,与侧支循环和微血管生成密切相关。氧化应激导致MMP-2、MMP-9表达上调,使MMP裂解产物明显增多,从而抑制血管生成,不利于脑缺血后血运重建。近年研究发现,抗氧化剂可降低MMP水平及活性,抗氧化剂能否通过降低脑梗时MMP-2和MMP-9的浓度,提高VEGF表达,促进脑血管侧支循环,将成为今后的研究热点。
抗氧化应激为卒中预防提供方向
动脉粥样硬化(AS)是卒中的发生基础。借助影像学手段,可将脑动脉粥样硬化病变分为五期:内膜中层厚度(IMT)增厚、斑块形成、血管重构、血管狭窄、血管闭塞。对AS病变的干预方案应根据其发生的不同阶段和不同机制进行选择,栓塞性事件主要采取稳定斑块的治疗,血流动力学事件既要改善血流动力学又要稳定斑块。目前,单独应用抗氧化应激、调脂治疗及抗血小板治疗AS已取得良好效果,PAS三联治疗方案(普罗布考+他汀+抗血小板治疗)的基础与临床研究也在紧锣密鼓地进行,初期结果显示PAS三联治疗优于单一治疗,为脑卒中的预防提供了方向。, 百拇医药
氧化应激促使缺血再灌注损伤
脑神经组织损伤后不可再生,卒中后功能恢复只能依赖于半暗带(介于正常脑组织和梗死核心区之间的区域)残存神经元,通过功能训练使其建立新的神经功能联系。因此,挽救缺血半暗带是卒中最关键和最有意义的治疗。
治疗缺血半暗带的目标是及时恢复血流、抑制缺血级联反应,而氧化应激是引起缺血级联反应的主要原因。脑缺血再灌注时产生大量活性氧簇(ROS),造成细胞膜、蛋白质和核酸损伤,继而损伤血管内皮细胞和神经细胞,加速脑梗塞发展。氧化应激不但可直接损伤神经细胞,导致细胞坏死,还可通过介导线粒体途径、DNA修复酶及转录因子等间接导致细胞凋亡。
最新研究显示,在缺血性卒中急性期,氧化应激损伤为主要损害,亚急性期的损害主要为炎症反应,故控制早期的氧化应激在脑缺血再灌注后的损伤保护中具有不可忽视的作用,将成为缺血性卒中治疗的一个方向。
氧化应激影响侧支循环
侧支循环是缺血后机体的一种代偿机制,一级侧支循环是狭窄和闭塞时的主要代偿途径。侧支循环开放对卒中复发率有明显影响,当狭窄程度介于85%~99%时,有和没有侧支循环开放的患者2年卒中复发率分别为16.4%和43.7%。
血脂异常是影响一级侧支循环开放的重要条件,血脂异常时一级侧支开放较少,而对于二级侧支循环恰好相反,血脂异常成为侧支开放的促进因素。
影响侧支循环的相关因素还有血浆血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMP)等。VEGF是促进新生血管的最主要因子,NO是VEGF发挥效应的重要通路。氧化应激导致血管内皮损伤,NO分泌减少,血管舒缩功能下降,同时降低VEGF的生物效应。MMP,尤其是MMP-2和MMP-9,与侧支循环和微血管生成密切相关。氧化应激导致MMP-2、MMP-9表达上调,使MMP裂解产物明显增多,从而抑制血管生成,不利于脑缺血后血运重建。近年研究发现,抗氧化剂可降低MMP水平及活性,抗氧化剂能否通过降低脑梗时MMP-2和MMP-9的浓度,提高VEGF表达,促进脑血管侧支循环,将成为今后的研究热点。
抗氧化应激为卒中预防提供方向
动脉粥样硬化(AS)是卒中的发生基础。借助影像学手段,可将脑动脉粥样硬化病变分为五期:内膜中层厚度(IMT)增厚、斑块形成、血管重构、血管狭窄、血管闭塞。对AS病变的干预方案应根据其发生的不同阶段和不同机制进行选择,栓塞性事件主要采取稳定斑块的治疗,血流动力学事件既要改善血流动力学又要稳定斑块。目前,单独应用抗氧化应激、调脂治疗及抗血小板治疗AS已取得良好效果,PAS三联治疗方案(普罗布考+他汀+抗血小板治疗)的基础与临床研究也在紧锣密鼓地进行,初期结果显示PAS三联治疗优于单一治疗,为脑卒中的预防提供了方向。, 百拇医药