芳香化酶抑制剂用药有什么秘诀
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2008年3月9日
他莫昔芬作为长期以来乳腺癌的一线用药，广泛应用于各期乳腺癌雌二醇相对结合力强者的内分泌治疗，但对有些患者，他莫昔芬的有效率低且易产生耐药，甚至随着用药时间的延长，其有效率可能明显下降。有资料表明，乳腺癌细胞对他莫昔芬的反应，随时间推移，即2～5年左右而变化。在最终无效后，他莫昔芬反而会产生雌激素样作用，故易引起子宫内膜增生，增加了子宫内膜癌的发病率。
早期，人们发现他莫昔芬耐药与雌二醇受体丢失、结构变异及他莫昔芬代谢变化有关。近年来，人们又发现雌二醇受体后调节作用异常也是其耐药产生的重要机制之一。由于芳香化酶抑制剂的作用机制与雌激素受体抑制剂不同，故而人们考虑将二者联合使用或者序贯使用，对他莫昔芬辅助治疗复发或者不能耐受的患者采取这种方法，可以提高疗效，但也有临床前实验表明疗效并无明显提高。此外，一项为期5年的临床研究，正在比较瑞得宁和他莫昔芬联合或单独用药的疗效；另一研究在比较他莫昔芬连续用药5年和他莫昔芬用药2～3年后改用瑞得宁或依西美坦的效果；同样地，人们也在观察来曲唑和瑞得宁单独用药或先后用药的疗效。
展望
肿瘤组织内的芳香化酶，在肾上腺和卵巢来源的雄激素转化为雌素过程中发挥了重要作用。因此，芳香化酶抑制剂作为一种内分泌治疗手段将会随着研究而进一步深入发展。芳香化酶抑制剂治疗雌激素依赖性肿瘤的应用基础和临床研究，以及它与其他治疗手段相结合方面，对于发现更具特异性、疗效更高、副作用更少、更安全的内分泌治疗药物都具有特别重大的意义。, http://www.100md.com
早期，人们发现他莫昔芬耐药与雌二醇受体丢失、结构变异及他莫昔芬代谢变化有关。近年来，人们又发现雌二醇受体后调节作用异常也是其耐药产生的重要机制之一。由于芳香化酶抑制剂的作用机制与雌激素受体抑制剂不同，故而人们考虑将二者联合使用或者序贯使用，对他莫昔芬辅助治疗复发或者不能耐受的患者采取这种方法，可以提高疗效，但也有临床前实验表明疗效并无明显提高。此外，一项为期5年的临床研究，正在比较瑞得宁和他莫昔芬联合或单独用药的疗效；另一研究在比较他莫昔芬连续用药5年和他莫昔芬用药2～3年后改用瑞得宁或依西美坦的效果；同样地，人们也在观察来曲唑和瑞得宁单独用药或先后用药的疗效。
展望
肿瘤组织内的芳香化酶，在肾上腺和卵巢来源的雄激素转化为雌素过程中发挥了重要作用。因此，芳香化酶抑制剂作为一种内分泌治疗手段将会随着研究而进一步深入发展。芳香化酶抑制剂治疗雌激素依赖性肿瘤的应用基础和临床研究，以及它与其他治疗手段相结合方面，对于发现更具特异性、疗效更高、副作用更少、更安全的内分泌治疗药物都具有特别重大的意义。, http://www.100md.com