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盐酸二甲双胍片
http://www.100md.com 2008年3月11日 《中国医药报》 2008.03.11
     □常怡勇

    盐酸二甲双胍为降血糖药,可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,能增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖的利用;抑制肝糖原异生,降低肝糖输出;抑制肠壁细胞摄取葡萄糖;抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三酯、总胆固醇水平。盐酸二甲双胍无促进脂肪合成作用,对正常人无明显降血糖作用,对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

    在“2006年欧洲糖尿病研究学会中国行”会议上,对于2型糖尿病的治疗,专家一致强调可用盐酸二甲双胍,不仅降糖效果好、价格便宜,而且盐酸二甲双胍治疗组的心血管终点事件发生率,显著低于传统治疗组,也显著低于胰岛素或磺脲类强化治疗组。因此,国际糖尿病联盟将盐酸二甲双胍定为治疗2型糖尿病的一线药物,除非有肾脏损害证据或风险,2型糖尿病治疗应从盐酸二甲双胍开始。如果治疗时血糖不能达标或不能耐受,再加用磺酰脲类药物和(或)噻唑烷二酮类药物。

    对于肥胖和伴高胰岛素血症的糖尿病患者,用盐酸二甲双胍不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。用某些磺酰脲类降糖药疗效差的患者,用盐酸二甲双胍也可奏效。盐酸二甲双胍如果与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。盐酸二甲双胍亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。1型糖尿病患者在使用胰岛素治疗的同时,也可合用盐酸二甲双胍。
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    盐酸二甲双胍的使用方法为口服,成人开始1次0.25克,1日2~3次,以后根据情况逐渐调整用量。一般每日量1~1.5克,最多每日不超过2克。盐酸二甲双胍可餐前即刻服用,若有胃肠道不适,可在餐中或餐后服用,以减轻胃肠道反应。用药期间应经常检查空腹血糖、尿糖,与胰岛素合用治疗时,要防止出现低血糖反应。

    人们对服用盐酸二甲双胍最主要的忧虑就是怕肾功能受损。近年越来越多的研究发现,盐酸二甲双胍虽然有抑制乳酸的糖异生作用,但同时增加乳酸的氧化,所以并不会导致严重的乳酸中毒。近年广泛应用的结果也显示,盐酸二甲双胍本身并不引起肾损害问题,只是原有肾功能损害者,可能会引起盐酸二甲双胍蓄积。因此认为,只要无肾脏损害证据者,可大胆采用盐酸二甲双胍治疗,但服药期间应定期检查尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。另外有报道,1例患者服药前肝功能正常,服用治疗剂量盐酸二甲双胍1周后肝功能明显受损,考虑为盐酸二甲双胍致急性药物性肝损伤。因此,使用盐酸二甲双胍后必须监测肝功能,尤其是老年人。
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    在服用盐酸二甲双胍时还需补充维生素B12。有研究显示,随着服用盐酸二甲双胍时间的延长,患者维生素B12缺乏的风险会逐渐上升;当服用盐酸二甲双胍多于或等于3年时,其维生素B12缺乏风险可显著高于服药时间短于3年的人。维生素B12贫乏或吸收障碍可殃及骨髓造血功能,引发巨红细胞贫血;也可危害神经髓鞘的完整以及消化系统上皮细胞的功能;还有可能损伤肝脏功能。因此,长期服用二甲双胍且服药剂量较大的患者,需要适量补充维生素B12。

    2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况时禁用盐酸二甲双胍。另外,以下情况也要禁用盐酸二甲双胍:糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变),静脉肾盂造影或动脉造影前,酗酒者,严重心、肺病患者,维生素B12、叶酸和铁缺乏者,全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。妊娠及哺乳期妇女也应禁用。老年患者(>65岁)因肾功能减弱应慎用,如果使用,药量宜酌减。

    最后要注意的是,盐酸二甲双胍商品名较多,如迪化糖锭、降糖片、美迪康、新降糖片、甲福明、格华止、立克糖、美福明等。选用时一定要看清通用名、成分,严防重复用药。 (四), 百拇医药