KRAS突变结直肠癌对西妥昔单抗耐药
法国巴黎笛卡尔大学Lievre等报告,采用西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者,肿瘤KARS突变可预测治疗有效性和患者生存率[J Clin Oncol 2008, 26(3): 374]。
表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物西妥昔单抗对难治性结直肠癌有效,与伊立替康为主的化疗方案联合应用时,有助于克服伊立替康耐药。但是,仅部分患者能从西妥昔单抗治疗中获益,因此明确疗效预测因素非常重要。
研究者此前曾报告,肿瘤细胞KRAS突变与西妥昔单抗耐药和总生存期(OS)较短相关。在此基础上,研究者纳入89例伊立替康耐药的结直肠癌患者进行了回顾性分析。患者分别接受伊立替康加西妥昔单抗(88%)、西妥昔单抗加氟尿嘧啶和叶酸(10%)、单纯西妥昔单抗(2%)治疗。
免疫组化显示,所有患者均高表达EGFR。总体上,西妥昔单抗对26例患者有效。西妥昔单抗治疗对24例有KRAS突变的患者均无效,治疗有效者均为无突变患者(26/65例,P<0.001)。无突变患者的无进展生存期(PFS)和OS均显著长于有突变患者(PFS:31.4周对10.1周,P=0.0001;OS:14.3个月对10.1个月,P=0.026)。
↓ 点评
该研究与其他数项已发表的研究结果一致,提示在难治性结直肠癌患者开始西妥昔单抗治疗前,应该充分考虑检测KRAS突变情况,这样可能既有利于节约治疗成本,避免无谓地使用昂贵试剂,又能使患者受益,使其免受无谓治疗的毒性作用。
(美国纪念Sloan-Kettering癌症中心 David H. Ilson), http://www.100md.com
表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物西妥昔单抗对难治性结直肠癌有效,与伊立替康为主的化疗方案联合应用时,有助于克服伊立替康耐药。但是,仅部分患者能从西妥昔单抗治疗中获益,因此明确疗效预测因素非常重要。
研究者此前曾报告,肿瘤细胞KRAS突变与西妥昔单抗耐药和总生存期(OS)较短相关。在此基础上,研究者纳入89例伊立替康耐药的结直肠癌患者进行了回顾性分析。患者分别接受伊立替康加西妥昔单抗(88%)、西妥昔单抗加氟尿嘧啶和叶酸(10%)、单纯西妥昔单抗(2%)治疗。
免疫组化显示,所有患者均高表达EGFR。总体上,西妥昔单抗对26例患者有效。西妥昔单抗治疗对24例有KRAS突变的患者均无效,治疗有效者均为无突变患者(26/65例,P<0.001)。无突变患者的无进展生存期(PFS)和OS均显著长于有突变患者(PFS:31.4周对10.1周,P=0.0001;OS:14.3个月对10.1个月,P=0.026)。
↓ 点评
该研究与其他数项已发表的研究结果一致,提示在难治性结直肠癌患者开始西妥昔单抗治疗前,应该充分考虑检测KRAS突变情况,这样可能既有利于节约治疗成本,避免无谓地使用昂贵试剂,又能使患者受益,使其免受无谓治疗的毒性作用。
(美国纪念Sloan-Kettering癌症中心 David H. Ilson), http://www.100md.com