中药复方治疗白血病研究获重大突破 复方黄黛片治疗白血病的多成分、多靶点作用机制被阐明
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本报讯 (驻地记者 汪 敏)由上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等单位组成的研究组,第一次用生物化学的研究方法,在分子水平阐明中医复方黄黛片治疗白血病的多成分、多靶点的作用机制,说明中药方剂君、臣、佐、使的配伍原则不仅是科学的,同时具有强大的生命力。该研究成果近日在Proc Natl Acad Sci USA上发表,该杂志同时还发布新闻,对此给予高度评价。
据介绍,上世纪80年代,解放军大连210医院的中医专家黄世林教授在辩证与辨病相结合的基础上,以驱邪复正、解毒清热、益气活血为治则,设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)。此后,中国医学科学院天津血液病医院、上海瑞金医院、山东大学齐鲁医院等七家医院开展的多中心临床研究,证实了复方黄黛片治疗白血病的疗效。研究还发现,雄黄、青黛、丹参的有效成分分别为四硫化四砷、靛玉红与丹参酮IIA。
为了在分子水平阐明中药复方的作用机制,在中医与西医这两个系统之间架起桥梁,上海交通大学瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院肿瘤分子靶向疗法研究室、上海交通大学生物医学研究中心等单位的科研人员,在陈竺、陈赛娟院士的带领下,用分析与整合的研究手段研究复方黄黛片的作用机制。他们发现,在APL的小鼠模型,单独应用硫化砷可延长白血病小鼠的生存期,而三药联合可取得明显强于单独或两药联合产生的治疗效果。
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在白血病细胞模型,硫化砷、丹参酮单独应用时可引起白血病细胞一定程度的分化,而三药联合可使白血病细胞“改邪归正”,分化成熟。在分子水平上,三药联合可显著增强由硫化砷引起的对PML-RARa 癌蛋白的降解破坏,因此是“去邪”的作用,而硫化砷是君药。在正常情况下,造血细胞由幼稚到成熟的分化过程中,促进细胞分化的基因(属“正”的因素)必须逐渐增多,而抑制细胞分化的基因(可认为是“邪”的因素)必须相应减少;在细胞周期的调控方面,促进细胞周期的蛋白(“阳”)与抑制细胞周期的因子(“阴”)必须维持平衡。在白血病,“正”往往受到压制而“邪”盛,“阳亢”而“阴虚”。值得注意的是,在药物作用下,促进细胞分化的基因表达明显增高,抑制细胞分化的基因表达显著降低,丹参酮在其中起重要作用;促进细胞周期的蛋白明显受到抑制,而抑制细胞周期的蛋白显著增多,其中靛玉红发挥重要作用,因此中药复方可以扶正去邪,调整阴阳,且证实丹参酮是臣药,靛玉红是佐药。该研究还发现,丹参酮与靛玉红通过增加负责运输硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量,促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多,因此二者都起到“使药”的作用。复方黄黛片通过各组分的联合应用,产生大于硫化砷、靛玉红、丹参酮三个组分加和的协同效应。
一位药理学国际权威专家认为,该研究“是一项十分令人感兴趣、具有高度科学意义的研究,开启了用中药复方原理设计联合治疗方案的范例,势必引起学界的极大关注”。另一位专家认为,这一研究必将激起学术界用现代研究手段探究传统医学奥秘的热潮。
陈竺院士说:“我国有很多类似的复方,在确定其临床疗效的基础上开展作用机制研究,不仅有利于中医的现代化、国际化,还可以为优化方药配伍提供依据,因此希望更多优秀的研究小组加入。值得指出的是,保留自身精华,吸纳当代科技成果,与西医汇聚发展,是中医现代化的可行之路。我们既要反对固步自封的静止论,也要反对全盘西化。”
复方黄黛片作用机制示意图, 百拇医药