CD4+CD25+调节性T细胞可抑制CIK细胞活性
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天津医科大学附属肿瘤医院李慧等的研究表明,CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)可抑制细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞的抗肿瘤活性,而转化生长因子β(TGF-β)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关受体(GITR)分子在CD4+CD25+细胞的免疫抑制功能中具有较为重要的作用[J Clin Immunol 2007, 27(3): 317]。
培养前,研究者分别利用去除CD4+CD25+Treg的外周血单个核细胞(PBMC)和常规PBMC培养CIK细胞,制备出CIK-Tregdel细胞和常规CIK细胞,并分别采用溴脱氧尿苷(BrdU)法和乳酸脱氢酶(LDH)法检测二者的增殖活性及其对肿瘤细胞的杀伤作用。在CIK-Tregdel细胞中,BrdU+ 7AAD-细胞即增殖细胞的比例增高,提示培养前去除Treg可增强CIK细胞的增殖活性。同时,在CD8+或CD56+细胞中,增殖细胞比例也升高。CIK-Tregdel细胞对肿瘤细胞的杀伤活性较CIK细胞升高,提示培养前去除Treg可增强CIK细胞的杀伤活性。
为进一步验证CD4+CD25+Treg对CIK细胞的抑制作用,在CIK-Tregdel细胞中按照20 ∶ 1、10 ∶ 1、5 ∶ 1的比例加入Treg细胞后,其增殖和杀伤活性降低。用人肺癌细胞系A549接种BABL/C裸鼠,在肿瘤生长的第3天分别输注CIK细胞或CIK-Tregdel细胞3个周期后发现,两种细胞均可抑制肿瘤生长,而后者的抑制作用较前者强,提示培养前去除Treg细胞可增强CIK细胞的体内杀瘤活性。
在培养的第14天,向CIK-Tregdel细胞中按1 : 10的比例加入CD4+CD25+细胞,同时以特异性抗体分别封阻TGF-β、IL-10、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和GITR分子后发现,封闭TGF-β和GITR分子可增强细胞的增殖和杀伤活性,提示这两个分子在CD4+CD25+细胞对CIK细胞的抑制活性中具有重要作用。, 百拇医药