关于拉米夫定的8问8答
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2008年3月29日
乙型肝炎(以下简称乙肝)是严重危害人们健康的疾病，若不及时治疗，部分病人会演变成慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌。乙肝治疗的重点应该是抗病毒，若单纯降酶可以说是治标不治本。抗病毒治疗的药物，目前首先是干扰素和拉米夫定(贺普丁)。后者在我国已用了3年，大部分患者取得了较好的疗效。但也有部分病人服用后出现了病毒基因核酸氨基酸部分发生变异。一提到变异有些人就紧张，有的有明显服用适应症的乙肝患者，听说要发生变异也就不敢用药了。最近我们收到不少有关这方面的来信，有的甚至从外地特地赶来咨询。现就有关这些乙肝患者所关心的问题提出我们的一些看法，以供参考。
1.病毒为什么会发生变异？是否用拉米夫定后都要经常进行检测？
答：病毒基因变异在自然界是常见现象，也是物种进化的必需，有的是病毒自身的变异，有的与人体的免疫功能有关，再就是药物的诱导作用。据研究，有的患者在服用拉米夫定前就存在乙肝病毒变异株。使用拉米夫定1年，病毒的变异率大约是14%。若病情没有特别变化，患者在服用拉米夫定后并不需要经常检测乙肝病毒有否变异。
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2.服药后一旦发现病毒有变异，是否要马上停用拉米夫定？
答：不能停。虽然有变异株检测到，但乙肝患者体内还存在野生株病毒，而致病主要是野生株。一般来说，变异株的病毒复制能力相致病力都比野生株弱。
3.出现病霉变异后马上传用拉米夫定会有不良后果吗？
答：若马上停药，野生株病毒又会大且出现，因拉米夫定只起到抑制病毒的作用，而目前所有的抗病毒药物对病毒都没有直接的杀灭作用。随便停药会使原已稳定的病情又复发，有的甚至比原来还要重，个别可演变为重型肝炎。
4.发现病毒变异，乙肝病毒滴度又转为阳性，且转氨酶也有所上升，此时拉米夫定还可以用吗？
答：还是要用，但要加强观察。有不少患者继续服用一段时间后，乙肝病毒滴度和(或)转氨酶又会转阴和恢复正常。必要时，可加用一些护肝药，也可在医生指导下加用某些抗病毒药物。
, 百拇医药
5.出现病霉变异，还会发生血清转换(HBeAg转阴，抗HBe转为阳性)或组织学改善吗？
答：许多病人在出现病毒变异后继续用药仍可达到预期的目的，很大一部分人也仍可获得较好疗效。国内已有资料证明，服用3年后，仍有27%的乙肝患者发生血清好转，约半数以上(55%)患者肝脏组织学得到改善。
6.出现病霉变异后，个别病人会不会发生病情加重？
答：一般是不会的。极个别病人很难说，要定期随访复查肝功能。如有明显变化，特别是血清胆红素短期内明显增高要严密观察，及时加强护肝等对症处理。
7.用拉米夫定后病毒发生变异并确定药物效果不够理想时，是否还有其他药物可选用？
答：有。阿德福韦、恩地卡韦等抗病毒药物现在正在我国临床试验阶段，乙肝病毒变异对拉米夫定耐药无效者可以选用，估计这些药物明后年即可批准在临床上使用。服用方法为阿德福韦每天口服1片，10mg，疗程为半年。
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8.对代偿性肝硬化病人可否应用拉米夫定？
答：可以用。乙肝发病的始动机制是乙肝病毒，也就是说，若没有乙肝病毒也就没有乙肝病人。当然，人体的免疫功能也是发病的一个重要方面。随着病毒量的减少，治疗后约有半数患者病情可趋向稳定，生活质量提高，生存期延长。
总之，目前来说，拉米夫定是抗乙肝病毒的首选药物。病毒变异是一种自然客观现象，过分担心恐惧完全没有必要，不可因噎而废食。服用拉米夫定后多数病人体内病毒并不会发生变异。即使变异了，继续服用后，大多数病人仍可获得病毒载量的显著下降及组织学的明显改善。但值得一提的是，对于一些肝硬化晚期肝功能严重失代偿者，拉米夫定并不能逆转肝脏的严重病变和门脉高压，在病程终末期，拉米夫定同样不能改变其预后。, 百拇医药
1.病毒为什么会发生变异？是否用拉米夫定后都要经常进行检测？
答：病毒基因变异在自然界是常见现象，也是物种进化的必需，有的是病毒自身的变异，有的与人体的免疫功能有关，再就是药物的诱导作用。据研究，有的患者在服用拉米夫定前就存在乙肝病毒变异株。使用拉米夫定1年，病毒的变异率大约是14%。若病情没有特别变化，患者在服用拉米夫定后并不需要经常检测乙肝病毒有否变异。
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2.服药后一旦发现病毒有变异，是否要马上停用拉米夫定？
答：不能停。虽然有变异株检测到，但乙肝患者体内还存在野生株病毒，而致病主要是野生株。一般来说，变异株的病毒复制能力相致病力都比野生株弱。
3.出现病霉变异后马上传用拉米夫定会有不良后果吗？
答：若马上停药，野生株病毒又会大且出现，因拉米夫定只起到抑制病毒的作用，而目前所有的抗病毒药物对病毒都没有直接的杀灭作用。随便停药会使原已稳定的病情又复发，有的甚至比原来还要重，个别可演变为重型肝炎。
4.发现病毒变异，乙肝病毒滴度又转为阳性，且转氨酶也有所上升，此时拉米夫定还可以用吗？
答：还是要用，但要加强观察。有不少患者继续服用一段时间后，乙肝病毒滴度和(或)转氨酶又会转阴和恢复正常。必要时，可加用一些护肝药，也可在医生指导下加用某些抗病毒药物。
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5.出现病霉变异，还会发生血清转换(HBeAg转阴，抗HBe转为阳性)或组织学改善吗？
答：许多病人在出现病毒变异后继续用药仍可达到预期的目的，很大一部分人也仍可获得较好疗效。国内已有资料证明，服用3年后，仍有27%的乙肝患者发生血清好转，约半数以上(55%)患者肝脏组织学得到改善。
6.出现病霉变异后，个别病人会不会发生病情加重？
答：一般是不会的。极个别病人很难说，要定期随访复查肝功能。如有明显变化，特别是血清胆红素短期内明显增高要严密观察，及时加强护肝等对症处理。
7.用拉米夫定后病毒发生变异并确定药物效果不够理想时，是否还有其他药物可选用？
答：有。阿德福韦、恩地卡韦等抗病毒药物现在正在我国临床试验阶段，乙肝病毒变异对拉米夫定耐药无效者可以选用，估计这些药物明后年即可批准在临床上使用。服用方法为阿德福韦每天口服1片，10mg，疗程为半年。
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8.对代偿性肝硬化病人可否应用拉米夫定？
答：可以用。乙肝发病的始动机制是乙肝病毒，也就是说，若没有乙肝病毒也就没有乙肝病人。当然，人体的免疫功能也是发病的一个重要方面。随着病毒量的减少，治疗后约有半数患者病情可趋向稳定，生活质量提高，生存期延长。
总之，目前来说，拉米夫定是抗乙肝病毒的首选药物。病毒变异是一种自然客观现象，过分担心恐惧完全没有必要，不可因噎而废食。服用拉米夫定后多数病人体内病毒并不会发生变异。即使变异了，继续服用后，大多数病人仍可获得病毒载量的显著下降及组织学的明显改善。但值得一提的是，对于一些肝硬化晚期肝功能严重失代偿者，拉米夫定并不能逆转肝脏的严重病变和门脉高压，在病程终末期，拉米夫定同样不能改变其预后。, 百拇医药