成骨细胞表达Gs蛋白偶联受体诱发显著成骨效应
G蛋白偶联受体(GPCR)介导的信号可通过Gs和Gi通路影响细胞内cAMP水平,产生一系列效应。既往研究表明,激活成骨细胞表达的GPCR如甲状旁腺激素受体(PTHR)1可增加骨量,但具体机制尚不明确。美国加州Hsiao等在动物实验中表明,一种可传导持续Gs信号的GPCR在破骨细胞的表达诱发了显著的成骨效应[Proc Natl Acad Sci USA. 2008,105(4):1209]。
研究者设计的这种GPCR被命名为“Rs1”,它可以在双转基因[ColI(2.3)+/Rs1+]小鼠成骨细胞上特异性表达。在体内实验中,Rs1的表达诱发了显著的成骨效应,第9周龄小鼠的股骨干周径增加了1200%,股骨骨量增加了380%,骨容积、单位面积骨密度和成骨细胞基因标记显著增加,血清骨转换标志物水平也显著升高,但身长和其他生化指标与野生型小鼠无显著性差异。出生4周后才表达Rs1的小鼠未出现上述表型,提示成骨细胞在表达Rs1时有精密并暂时的敏感性。
关于成骨细胞GPCR通路的研究可揭示骨量形成的决定性通路,很可能为增强骨骼修复和治疗代谢性骨骼疾病铺展新的道路。, 百拇医药
研究者设计的这种GPCR被命名为“Rs1”,它可以在双转基因[ColI(2.3)+/Rs1+]小鼠成骨细胞上特异性表达。在体内实验中,Rs1的表达诱发了显著的成骨效应,第9周龄小鼠的股骨干周径增加了1200%,股骨骨量增加了380%,骨容积、单位面积骨密度和成骨细胞基因标记显著增加,血清骨转换标志物水平也显著升高,但身长和其他生化指标与野生型小鼠无显著性差异。出生4周后才表达Rs1的小鼠未出现上述表型,提示成骨细胞在表达Rs1时有精密并暂时的敏感性。
关于成骨细胞GPCR通路的研究可揭示骨量形成的决定性通路,很可能为增强骨骼修复和治疗代谢性骨骼疾病铺展新的道路。, 百拇医药