口腔粘膜病的用药
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2008年4月29日
摘要：口腔粘膜粘附给药系统是近年来发展的一种新型生物粘附给药系统，是近年来药剂学的研究热点，它利用粘附性的聚合物为载体，通过载体的生物粘附作用，延长制剂在口腔的滞留时间而发挥局部疗效和全身治疗作用，可以避免药物在胃肠道降解和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度，同时具有缓释和定位的优点，具有广阔的应用前景。本文根据国内外有关口腔粘膜粘附给药制剂的现状及研究动态，对口腔粘附给药系统研究中的药物吸收特点、粘附剂的选择、剂型及发展趋向等进行了综述，为开展药物新剂型研究提供参考。
口腔粘膜粘附给药是一种新型的给药途径，是指药物借助于粘附性的高分子聚合物与口腔粘膜产生粘附作用，从而使药物经口腔粘膜吸收，进入循环系统，避免胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏的首过作用。口腔粘膜粘附给药系统不仅可以用于治疗口腔疾病，而且还可以起到全身治疗作用。国内外生物粘附制剂的研究主要有胃内漂浮粘附制剂、结肠给药制剂、口腔给药、鼻腔给药、阴道给药等方面。近年来口腔粘膜给药逐渐引起药学工作者的重视。
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1、口腔粘膜粘附给药苏系统的吸收机制及待点
口腔粘膜粘附给药系统可分为：舌下粘膜制剂、口腔颊粘膜制剂及口腔局部使用制剂。口腔粘膜粘附制剂具有生物粘附特性，使用方便、作用期长、起效快、避免胃肠道酶解酸解和肝脏首过作用等特点。
2、影响口腔粘膜粘附给药系统粘附和吸收的因素
2.1粘附剂的选择，制备口腔的粘膜粘附制剂的关键是粘附材料的选择，选择具有生物粘附性能的高分子聚合物作为基质材料，这些聚合物应具有以下条件：无毒性；不易被消化道溶解吸收；能很好地粘附于口腔粘膜上；易与药物混合且对药物释放无显著影响；价廉易得。粘附剂的基本要求：具有一定柔性、分子量大小适宜、含有亲水性功能团、高电荷密度等；另外粘附剂应有适宜的溶胀速率，粘附剂的溶胀速率对粘附制剂的粘附力和粘附时间有着重要的影响。具有粘附特性的辅料大多为高分子聚合物，而带较多阴离子的，特别是带较多羰基与羟基键的聚合物，粘附特性优于中性或阳离子型多聚物，同时水不溶性聚合物性能比水溶性聚合物好
, 百拇医药
2.2周围介质性质的影响 水分和pH值对粘附剂也有一定的影响，适量的水份能使聚合物膨胀，并与糖蛋白链形成弱化学键而产生粘附性，但随着水分的增加粘附剂的粘附强度会下降。
2.3药物本身的性质 药物的脂溶性和分子量大小对粘附给药在粘膜的吸收也有影响。
2.4粘膜的影响 口腔粘膜是药物通过口腔转运过程中的屏障，上皮层为药物透过粘膜的主要屏障，另外，吸收部位膜的厚度、血流量、血液或淋巴灌流、细胞更新、酶含量等都与药物口腔粘膜吸收量有关。
3、口腔粘附制剂研究的种类
3.1口腔粘附片 口腔粘附片可制成单层粘附片和多层粘附片。单层粘附片制备工艺简单，将药物与粘附辅料混合后制粒压片，其药物容量大，但粘附时间较强，药物单向释放，释放到唾液中的药物可随唾液吞咽从口腔中进入胃肠道，故可将单层片非粘膜接触的部分包上农膜，能使药物只在接触粘膜处单向释放。
, 百拇医药
3.2粘附性软膏剂 口腔粘附软膏的制备需要选用亲水性大且粘附性强的聚合物
3.3口腔粘附膜剂 该膜剂薄而软，适合口腔内粘贴，而且溶解快，奏效快，口腔粘附膜剂由背衬层和粘附层组成，背衬层用乙基纤维素(MC)、醋酸纤维素和聚丙烯树脂等不溶性材料组成，粘附层用纤维衍行生物、聚乙烯吡咯酮(PVP)、聚乙烯酸(PVA)和明胶等制成。
附表 已报道的部分口腔粘附片
胰岛素 HPC/Carbopol
醋酸去炎松 HPC/Carbopol
氯化钠 Carbopol 934
咪康唑 Carbopol 934
水杨酸钠 HEC/HPC/PVP
, 百拇医药
促黄体激素释放激素 Carbopol 934(LHRH) /PVP(k-90)
氟羟脱氢皮质甾醇丙 Carbopol 934/SCMC
酮化合物
硫酸吗啡 Carbopol 934/HPMC
硝酸甘油 Carbopol/HPMC
3.4口腔粘附性凝胶剂 口腔粘附凝胶剂所选用的凝胶材料为聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸类聚合物等。
4、粘附性的研究方法
粘附制剂的粘附性研究可用体外实验和体内实验来评价。
5、展望
口腔粘膜粘附给药系统具有使用方便、容易给药、避免首过效应，提高生物利用度，达到局部和全身治疗的目的，是适合幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一种新型缓/控释系统，也是一种有效的口腔粘膜给药系统。近年来国内外对其研究发展迅速，并有产品上市，如硝基吡啶粘贴片、甲基睾丸素颊含片、硝基甘油(Susadrin)和普鲁氯哌嗪(Buccastem)等。近年来兴起研究的粘膜粘附纳米粒可延长药物在吸收部位的滞留时间而促进药物吸收；某些制备材料还具有酶抑制及膜渗透效应，可防止药物的酶降解及促进药物的跨膜转运，可提高蛋白质和肽类药物的生
物利用度，随着新型粘附材料的问世和新工艺的不断出现，口腔粘膜粘附制剂具有进一步研究开发的前景。, 百拇医药
口腔粘膜粘附给药是一种新型的给药途径，是指药物借助于粘附性的高分子聚合物与口腔粘膜产生粘附作用，从而使药物经口腔粘膜吸收，进入循环系统，避免胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏的首过作用。口腔粘膜粘附给药系统不仅可以用于治疗口腔疾病，而且还可以起到全身治疗作用。国内外生物粘附制剂的研究主要有胃内漂浮粘附制剂、结肠给药制剂、口腔给药、鼻腔给药、阴道给药等方面。近年来口腔粘膜给药逐渐引起药学工作者的重视。
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1、口腔粘膜粘附给药苏系统的吸收机制及待点
口腔粘膜粘附给药系统可分为：舌下粘膜制剂、口腔颊粘膜制剂及口腔局部使用制剂。口腔粘膜粘附制剂具有生物粘附特性，使用方便、作用期长、起效快、避免胃肠道酶解酸解和肝脏首过作用等特点。
2、影响口腔粘膜粘附给药系统粘附和吸收的因素
2.1粘附剂的选择，制备口腔的粘膜粘附制剂的关键是粘附材料的选择，选择具有生物粘附性能的高分子聚合物作为基质材料，这些聚合物应具有以下条件：无毒性；不易被消化道溶解吸收；能很好地粘附于口腔粘膜上；易与药物混合且对药物释放无显著影响；价廉易得。粘附剂的基本要求：具有一定柔性、分子量大小适宜、含有亲水性功能团、高电荷密度等；另外粘附剂应有适宜的溶胀速率，粘附剂的溶胀速率对粘附制剂的粘附力和粘附时间有着重要的影响。具有粘附特性的辅料大多为高分子聚合物，而带较多阴离子的，特别是带较多羰基与羟基键的聚合物，粘附特性优于中性或阳离子型多聚物，同时水不溶性聚合物性能比水溶性聚合物好
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2.2周围介质性质的影响 水分和pH值对粘附剂也有一定的影响，适量的水份能使聚合物膨胀，并与糖蛋白链形成弱化学键而产生粘附性，但随着水分的增加粘附剂的粘附强度会下降。
2.3药物本身的性质 药物的脂溶性和分子量大小对粘附给药在粘膜的吸收也有影响。
2.4粘膜的影响 口腔粘膜是药物通过口腔转运过程中的屏障，上皮层为药物透过粘膜的主要屏障，另外，吸收部位膜的厚度、血流量、血液或淋巴灌流、细胞更新、酶含量等都与药物口腔粘膜吸收量有关。
3、口腔粘附制剂研究的种类
3.1口腔粘附片 口腔粘附片可制成单层粘附片和多层粘附片。单层粘附片制备工艺简单，将药物与粘附辅料混合后制粒压片，其药物容量大，但粘附时间较强，药物单向释放，释放到唾液中的药物可随唾液吞咽从口腔中进入胃肠道，故可将单层片非粘膜接触的部分包上农膜，能使药物只在接触粘膜处单向释放。
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3.2粘附性软膏剂 口腔粘附软膏的制备需要选用亲水性大且粘附性强的聚合物
3.3口腔粘附膜剂 该膜剂薄而软，适合口腔内粘贴，而且溶解快，奏效快，口腔粘附膜剂由背衬层和粘附层组成，背衬层用乙基纤维素(MC)、醋酸纤维素和聚丙烯树脂等不溶性材料组成，粘附层用纤维衍行生物、聚乙烯吡咯酮(PVP)、聚乙烯酸(PVA)和明胶等制成。
附表 已报道的部分口腔粘附片
胰岛素 HPC/Carbopol
醋酸去炎松 HPC/Carbopol
氯化钠 Carbopol 934
咪康唑 Carbopol 934
水杨酸钠 HEC/HPC/PVP
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促黄体激素释放激素 Carbopol 934(LHRH) /PVP(k-90)
氟羟脱氢皮质甾醇丙 Carbopol 934/SCMC
酮化合物
硫酸吗啡 Carbopol 934/HPMC
硝酸甘油 Carbopol/HPMC
3.4口腔粘附性凝胶剂 口腔粘附凝胶剂所选用的凝胶材料为聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸类聚合物等。
4、粘附性的研究方法
粘附制剂的粘附性研究可用体外实验和体内实验来评价。
5、展望
口腔粘膜粘附给药系统具有使用方便、容易给药、避免首过效应，提高生物利用度，达到局部和全身治疗的目的，是适合幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一种新型缓/控释系统，也是一种有效的口腔粘膜给药系统。近年来国内外对其研究发展迅速，并有产品上市，如硝基吡啶粘贴片、甲基睾丸素颊含片、硝基甘油(Susadrin)和普鲁氯哌嗪(Buccastem)等。近年来兴起研究的粘膜粘附纳米粒可延长药物在吸收部位的滞留时间而促进药物吸收；某些制备材料还具有酶抑制及膜渗透效应，可防止药物的酶降解及促进药物的跨膜转运，可提高蛋白质和肽类药物的生
物利用度，随着新型粘附材料的问世和新工艺的不断出现，口腔粘膜粘附制剂具有进一步研究开发的前景。, 百拇医药