支气管哮喘的药物治疗
5月6日是“世界哮喘日”，今年世界哮喘日的主题为“ 哮喘是可以控制的(you can control your asthma)”。
哮喘已成为我国第二大呼吸道疾病，由于哮喘具有反复发作的特点，如不进行及时有效的治疗，会严重影响患者的工作、学习和生活，严重发作时可导致死亡。
为帮助人们有效控制哮喘，响应“普及哮喘的防治知识”这一世界哮喘日宗旨，本版特组织稿件，对相关知识进行介绍。
□戴丹 谢颖
支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的慢性病，近年对哮喘发病机制的研究有了新的进展，认为哮喘是一种慢性炎症，是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性，在外源性或内源性刺激因素触发下，导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征。因此，在治疗哮喘时，既要用到平喘药物，也要用到针对炎症病因的药物。
, 百拇医药
糖皮质激素(CSs) CSs，尤其是吸入型糖皮质激素(ICSs)是目前哮喘的主要治疗药物。大量研究资料显示，慢性哮喘患者使用ICSs可改善肺功能、减轻症状、减少急性发作次数及住院需要。其作用机制尚不明确，可能与抗炎作用、免疫抑制作用、增强机体对儿茶酚胺的反应性有关，此外还可能与抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP(环磷酸腺苷)含量、肺组织中β受体的密度，具有黏液溶解作用等有关。
ICSs常用的有二丙酸倍氯米松、丁地去炎松、丙酸氟替卡松，均可有效地控制哮喘症状。值得注意的是，新型ICSs经较长时间的治疗，可引起儿童生长迟缓，其他不良反应还有皮肤青肿变薄、髋部骨折等，儿童使用高剂量氟替卡松可引起肌病；另外使用气雾吸入器，可能会引起口腔念珠菌病和发音困难。
β2受体激动剂 β2受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的cAMP含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌，抑制过敏反应介质释放，增强纤毛运动，降低血管通透性而发挥平喘作用。
, http://www.100md.com
β2受体激动剂分为短效和长效两种。短效如沙丁胺醇，可有效治疗哮喘急性症状，也可即时预防运动不当引起的哮喘。长效β2受体激动剂(LABA)有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是，并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低CSs的用量。近年ICSs与LABA联合疗法的应用逐渐增多，临床前期的研究表明，LABA和CSs在分子、受体和细胞水平上有互补作用；临床研究也显示联合疗法增强了对中、重度哮喘的控制，并减少了中度哮喘患者吸入激素的剂量，对轻度持续哮喘患者，联合疗法也可用来加强症状的控制，最终减少吸入激素的剂量。
β2受体激动剂的副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等，短期反复使用可致快速耐受现象；甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等患者禁用。β2受体激动剂的应用提倡以吸入为主，有报告表明长期应用会使β受体数目减少、功能减退，所以应尽量避免。
磷酸二酯酶抑制剂 茶碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂，临床曾因其疗效欠佳、治疗浓度与中毒浓度接近，且与其他药物有潜在的相互作用而一度受到冷落。而近来的研究表明，小剂量的茶碱仍能起到平喘作用，并且兼有一定程度的抗炎作用，所以临床应用又趋广泛。
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该类药物主要应用的有茶碱缓释剂、氨茶碱等，作用机制是通过抑制磷酸二酯酶活性，使细胞中的cAMP水平增高而发挥平喘作用。要注意的是，此类药物在临床使用时需做血药浓度监测，以防止药物在体内蓄积中毒。
近来研发了一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，在多种离体动物实验中发现，其可抑制细胞因子的合成、细胞增殖和趋化、炎性介质的释放等，而且对动物模型的在体气道炎症也有明显的抑制作用，其有望在今后的哮喘治疗中发挥重要的作用。
M胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂是临床上最早用于治疗哮喘的药物，该类药物具有抗炎作用，其不仅可通过阻断M3受体来降低迷走神经兴奋性，产生支气管扩张作用，还可通过阻断肥大细胞表面的胆碱受体，阻止乙酰胆碱的释放，促进肥大细胞释放过敏介质。
目前常用的药物有异丙托溴胺雾化剂、噻托溴胺干粉剂以及异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方气雾剂等，此类药物的支气管扩张作用弱于β2受体激动剂，对夜间发作的哮喘疗效较好，适用于急重症哮喘及因颤抖、心悸等不宜应用β2受体激动剂的哮喘患者。
, 百拇医药
由于这类药物对M受体的选择性较差，剂量过大会引发一系列的副作用，如口干、瞳孔散大、皮肤潮红等。
炎性介质阻释剂 炎性介质阻释剂如色甘酸钠主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起到防治哮喘发作的作用；其还可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨嗜细胞的激活，用于过敏性哮喘、运动性哮喘的预防性治疗。
酮替酚有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2+释放，并可逆转因反复使用β2受体激动剂而下降的β2受体敏感性。酮替酚为口服的预防哮喘的药物，主要的副作用是嗜睡。
白三烯拮抗剂 近年来研究表明，人体内诸多自体活性物质与炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定的关系，如白三烯(LTs)等，认为它是一类由花生四烯酸代谢产生的炎性介质，因作用于炎症细胞相应受体而与哮喘发病相关。它可引起气道平滑肌痉挛，微血管通透性增加，黏液分泌增多，在哮喘发生中的气道阻塞、气道高反应性方面起着重要作用。因此，白三烯拮抗剂被用于治疗哮喘，此类药物为新型非激素类抗炎药物，可减轻气道黏膜炎性细胞浸润、降低支气管高反应性，可抑制因抗原、冷空气和运动引起的支气管收缩，舒张支气管平滑肌，改善哮喘症状和肺功能，此类药物的应用是哮喘药物治疗的重要进展之一。目前临床应用较多的有扎鲁司特、孟鲁司特等，常被推荐用于治疗轻度哮喘，尤其是不情愿使用ICSs的患者。
综上所述，随着对哮喘发病机制的不断深入研究，从病因学出发，将各种哮喘治疗药物有机地结合起来，我们就能够有效地对哮喘进行防治。, http://www.100md.com
哮喘已成为我国第二大呼吸道疾病，由于哮喘具有反复发作的特点，如不进行及时有效的治疗，会严重影响患者的工作、学习和生活，严重发作时可导致死亡。
为帮助人们有效控制哮喘，响应“普及哮喘的防治知识”这一世界哮喘日宗旨，本版特组织稿件，对相关知识进行介绍。
□戴丹 谢颖
支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的慢性病，近年对哮喘发病机制的研究有了新的进展，认为哮喘是一种慢性炎症，是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性，在外源性或内源性刺激因素触发下，导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征。因此，在治疗哮喘时，既要用到平喘药物，也要用到针对炎症病因的药物。
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糖皮质激素(CSs) CSs，尤其是吸入型糖皮质激素(ICSs)是目前哮喘的主要治疗药物。大量研究资料显示，慢性哮喘患者使用ICSs可改善肺功能、减轻症状、减少急性发作次数及住院需要。其作用机制尚不明确，可能与抗炎作用、免疫抑制作用、增强机体对儿茶酚胺的反应性有关，此外还可能与抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP(环磷酸腺苷)含量、肺组织中β受体的密度，具有黏液溶解作用等有关。
ICSs常用的有二丙酸倍氯米松、丁地去炎松、丙酸氟替卡松，均可有效地控制哮喘症状。值得注意的是，新型ICSs经较长时间的治疗，可引起儿童生长迟缓，其他不良反应还有皮肤青肿变薄、髋部骨折等，儿童使用高剂量氟替卡松可引起肌病；另外使用气雾吸入器，可能会引起口腔念珠菌病和发音困难。
β2受体激动剂 β2受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的cAMP含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌，抑制过敏反应介质释放，增强纤毛运动，降低血管通透性而发挥平喘作用。
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β2受体激动剂分为短效和长效两种。短效如沙丁胺醇，可有效治疗哮喘急性症状，也可即时预防运动不当引起的哮喘。长效β2受体激动剂(LABA)有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是，并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低CSs的用量。近年ICSs与LABA联合疗法的应用逐渐增多，临床前期的研究表明，LABA和CSs在分子、受体和细胞水平上有互补作用；临床研究也显示联合疗法增强了对中、重度哮喘的控制，并减少了中度哮喘患者吸入激素的剂量，对轻度持续哮喘患者，联合疗法也可用来加强症状的控制，最终减少吸入激素的剂量。
β2受体激动剂的副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等，短期反复使用可致快速耐受现象；甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等患者禁用。β2受体激动剂的应用提倡以吸入为主，有报告表明长期应用会使β受体数目减少、功能减退，所以应尽量避免。
磷酸二酯酶抑制剂 茶碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂，临床曾因其疗效欠佳、治疗浓度与中毒浓度接近，且与其他药物有潜在的相互作用而一度受到冷落。而近来的研究表明，小剂量的茶碱仍能起到平喘作用，并且兼有一定程度的抗炎作用，所以临床应用又趋广泛。
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该类药物主要应用的有茶碱缓释剂、氨茶碱等，作用机制是通过抑制磷酸二酯酶活性，使细胞中的cAMP水平增高而发挥平喘作用。要注意的是，此类药物在临床使用时需做血药浓度监测，以防止药物在体内蓄积中毒。
近来研发了一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，在多种离体动物实验中发现，其可抑制细胞因子的合成、细胞增殖和趋化、炎性介质的释放等，而且对动物模型的在体气道炎症也有明显的抑制作用，其有望在今后的哮喘治疗中发挥重要的作用。
M胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂是临床上最早用于治疗哮喘的药物，该类药物具有抗炎作用，其不仅可通过阻断M3受体来降低迷走神经兴奋性，产生支气管扩张作用，还可通过阻断肥大细胞表面的胆碱受体，阻止乙酰胆碱的释放，促进肥大细胞释放过敏介质。
目前常用的药物有异丙托溴胺雾化剂、噻托溴胺干粉剂以及异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方气雾剂等，此类药物的支气管扩张作用弱于β2受体激动剂，对夜间发作的哮喘疗效较好，适用于急重症哮喘及因颤抖、心悸等不宜应用β2受体激动剂的哮喘患者。
, 百拇医药
由于这类药物对M受体的选择性较差，剂量过大会引发一系列的副作用，如口干、瞳孔散大、皮肤潮红等。
炎性介质阻释剂 炎性介质阻释剂如色甘酸钠主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起到防治哮喘发作的作用；其还可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨嗜细胞的激活，用于过敏性哮喘、运动性哮喘的预防性治疗。
酮替酚有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2+释放，并可逆转因反复使用β2受体激动剂而下降的β2受体敏感性。酮替酚为口服的预防哮喘的药物，主要的副作用是嗜睡。
白三烯拮抗剂 近年来研究表明，人体内诸多自体活性物质与炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定的关系，如白三烯(LTs)等，认为它是一类由花生四烯酸代谢产生的炎性介质，因作用于炎症细胞相应受体而与哮喘发病相关。它可引起气道平滑肌痉挛，微血管通透性增加，黏液分泌增多，在哮喘发生中的气道阻塞、气道高反应性方面起着重要作用。因此，白三烯拮抗剂被用于治疗哮喘，此类药物为新型非激素类抗炎药物，可减轻气道黏膜炎性细胞浸润、降低支气管高反应性，可抑制因抗原、冷空气和运动引起的支气管收缩，舒张支气管平滑肌，改善哮喘症状和肺功能，此类药物的应用是哮喘药物治疗的重要进展之一。目前临床应用较多的有扎鲁司特、孟鲁司特等，常被推荐用于治疗轻度哮喘，尤其是不情愿使用ICSs的患者。
综上所述，随着对哮喘发病机制的不断深入研究，从病因学出发，将各种哮喘治疗药物有机地结合起来，我们就能够有效地对哮喘进行防治。, http://www.100md.com